(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110894985.7 (22)申请日 2021.08.0 3 (71)申请人 河南省儿童医院郑州儿童医院 地址 450000 河南省郑州市龙湖外环东路 33号 (72)发明人 段勇涛　李红良　王旋　姚永芳　 孙默然　杨华　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 张炳楠 (51)Int.Cl. C07D 211/88(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 401/06(2006.01) C07D 405/06(2006.01)C07D 211/96(2006.01) C07D 409/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/443(2006.01) A61K 31/498(2006.01) A61K 31/4436(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) (54)发明名称 荜茇酰胺类似物、 药物组合物及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明提供了一种荜茇酰胺类似物及其制 备方法和在抗肿瘤中的应用。 本发 明的化合物对 包括但不限于对U937(人白血病细胞)、 MCF7(人 乳腺癌细胞)、 HepG2(人肝癌 细胞)、 A549(人肺癌 细胞)、 MGC ‑803(人胃癌细胞)和HeLa(人宫颈癌 细胞)在内的多种肿瘤有明显的抑制作用。 本发 明公开的化合物具有较好的生物活性、 更高的选 择性和更低的毒性， 可用于制备抗肿瘤药物。 权利要求书4页 说明书39页 CN 115403511 A 2022.11.29 CN 115403511 A 1.一种式I所示的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶剂化 物、 多晶型物、 前 药或它们药学上可接受的盐： 其中， R1选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Ra取代的芳基、 杂芳基、 杂环基； R2不存在或选自无 取代或任选被一个、 两个或更多个Rb取代亚烯基、 亚 芳基、 亚杂芳基； R3选自H、 无 取代或任选被一个、 两个或更多个Rc取代烷基、 烷氧基、 卤代烷基； R4选自C(O)、 S(O)2； R5选自H、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基； 每个Ra、 Rb、 Rc相同或不同， 彼此独立地选自H、 NO2、 CN、 OH、 COOH、 卤素、 氧代(＝O)、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 芳基、 杂芳基、 杂环基。 2.根据权利要 求1所述的化合物， 其特征在于， R1选自无取代或任选被一个、 两个或更多 个Ra取代的C6‑14芳基、 5‑14元杂芳基、 3 ‑14元杂环基； R2不存在或选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Rb取代亚C2‑12烯基、 亚C6‑14芳基、 亚5‑14元杂芳基； R3选自H、 无取代或任选被一个、 两个或更多个Rc取代 C1‑12烷基、 C1‑12烷氧基、 卤代 C1‑12烷 基； R4选自C(O)、 S(O)2； R5选自H、 卤素、 C1‑12烷基、 C1‑12烷氧基、 卤代C1‑12烷基； 每个Ra、 Rb、 Rc相同或不同， 彼此独立地选自H、 NO2、 CN、 OH、 COOH、 卤素、 氧代(＝O)、 C1‑12 烷基、 C1‑12烷氧基、 C3‑12环烷基、 C6‑14芳基、 5‑14元杂芳基、 3 ‑14元杂环基。 3.根据权利要求1或2所述的化合物， 其特征在于， R1选自无取代或任选被一个、 两个或 更多个Ra取代的C6‑14芳基、 5‑14元杂芳基、 3 ‑14元杂环基； R2不存在或选自无取代或任选被一个、 两个 或更多个 Rb取代亚C2‑6烯基、 亚C6‑14芳基、 亚 5‑14元杂芳基； R3选自H、 无取代或任选被一个、 两个或更多个Rc取代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷 基； R4选自C(O)、 S(O)2； R5选自H、 卤素、 C1‑6烷基； 每个Ra、 Rb、 Rc相同或不同， 彼此独立地选自H、 NO2、 CN、 卤素、 氧代(＝O)、 C1‑6烷基、 C1‑6烷 氧基。 4.根据权利要 求1‑3任一项所述的化合物， 其特征在于， 所 R1选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Ra取代的下列基团： 苯基、 萘基、 苯并吡嗪基、 喹啉基、 4H ‑色烯‑4酮基、 咔唑 基、 苯并呋喃基、 二苯并呋喃基、 2,3 ‑二氢苯并呋喃基、 1,3 ‑苯并二氧杂环己烷基、 苯并[b]权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115403511 A 2噻吩基、 二苯并噻吩基； R2不存在或选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Rb取代亚苯基、 亚咪唑基、 亚吡啶 基、 亚乙烯基、 亚丙烯基； R3选自H、 甲基； R4选自C(O)、 S(O)2； R5选自H、 F、 Cl、 Br、 I； Ra选自H、 NO2、 F、 Cl、 Br、 I、 氧代(＝O)、 甲基、 甲氧基； Rb选自H、 甲基。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的化合物， 其特征在于， R1为喹啉基， R2为反式亚乙烯 基， R3为H， R4为C(O)， R5为Cl。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物选自如下 结构： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115403511 A 3