(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110797277.1 (22)申请日 2021.07.14 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113440495 A (43)申请公布日 2021.09.28 (73)专利权人 北京鑫开元医药 科技有限公司 地址 101102 北京市通州区中关村科技园 区通州园金桥科技产业基地景盛南四 街15号20号楼二层B (72)发明人 罗超　解亮　田爱俊　马文文　 王少绒　戴信敏　 (74)专利代理 机构 北京东方芊悦知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11591 专利代理师 凌云(51)Int.Cl. A61K 9/48(2006.01) A61K 31/404(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 EP 3539536 A1,2019.09.18 WO 2020101596 A 2,2020.0 5.22 CN 112451499 A,2021.0 3.09 审查员 韩松 (54)发明名称 苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备 方法， 属于药物制剂技术领域。 所述苹果酸舒尼 替尼胶囊由苹果酸舒尼替尼、 填充剂、 助流剂、 润 滑剂组成。 本发明不需要额外另加崩解剂， 只通 过调整配方以及辅料种类， 最终制成的苹果酸舒 尼替尼胶囊的溶 出曲线无限接 近于市售品( )的溶出曲线。 本发明采用干法制 备工艺， 安全性高， 耗能少， 节能环保， 有利于降 低企业的运营成本。 本发明通过优化配方以及配 比， 辅料用量少， 最终胶囊体积较小， 对患者的顺 应性好， 也更有利于患者吸收。 权利要求书1页 说明书10页 附图5页 CN 113440495 B 2022.07.12 CN 113440495 B 1.苹果酸舒尼替尼胶囊， 其特 征在于， 包括以下重量百分比的组分： 苹果酸舒尼替尼         28~38.8%； 填充剂                 59.7~70%； 助流剂                 0.5~1%； 润滑剂                 1%； 以上各组分质量百分比之和为10 0%； 所述填充剂由淀粉水解寡糖与海藻糖按照质量比167:33组成， 所述苹果酸舒尼替尼的 粒度D90＞3 0 μm。 2.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊， 其特征在于： 所述助流剂为胶态二氧化 硅、 滑石粉中的一种或数种。 3.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊， 其特征在于： 所述润滑剂为硬脂酸镁、 硬脂酸钙、 硬脂酸锌、 硬脂酸中的一种或数种。 4.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊， 其特征在于： 包括以下重量百分比的组 分： 苹果酸舒尼替尼为28%， 淀粉水解寡糖为58.45%， 海藻糖为11.55%， 胶态二氧化硅为1%， 硬脂酸镁为1%。 5.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊， 其特征在于： 包括以下重量百分比的组 分： 苹果酸舒尼替尼为38.8%， 淀粉水解寡糖为49.85%， 海藻糖为9.85%， 胶态二氧化硅为 0.5%， 硬脂酸镁为1%。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的苹果酸舒尼替尼胶囊的制备方法， 其特征在于： 包括 以下步骤： 步骤一、 对苹果 酸舒尼替尼进行微粉化处 理， 要求粒度D90＞3 0 μm， 备用； 步骤二、 将苹果 酸舒尼替尼、 填充剂、 助流剂混合均匀得到第一混合料； 步骤三、 将润滑剂和第一混合料混合均匀得到第二混合料； 步骤四、 将第二混合料灌装至胶囊中， 包 装即得苹果 酸舒尼替尼胶囊。 7.根据权利要求6所述的苹果酸舒尼替尼胶囊的制备方法， 其特征在于： 在步骤二中， 将苹果酸舒尼替尼、 填充剂、 助流剂在三维混合机或万向混合机或V型混合机中混合， 混合 转速为3‑25rpm， 混合时间为5~20min； 在步骤三中， 将润滑剂和第一混合料在三维混合机中混合， 混合时间为5～ 15min， 转速 为5～15rpm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113440495 B 2苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及苹果 酸舒尼替尼胶囊及其制备 方法， 属于药物制剂技 术领域。 背景技术 [0002]苹果酸舒尼替尼属于酪氨酸激酶抑制剂， 具有抑制血管形成的潜能和抗肿瘤效 应， 由辉瑞公司开发上市。 舒尼替尼是苹果酸舒尼替尼的简称， 其为黄色至橙色粉末， 可溶 于25mg/mL的酸性水溶液(pH为1.2～6.8)。 在pH值大于6.8时， 舒尼替尼的溶解度迅速降低。 因此， 舒尼替尼根据生物药物分类被分类为低溶解度化合物。 舒尼替尼是非吸湿的， 活性部 分没有手性中心， 但是最终物质在光学 上由于该分子的苹果 酸部分而具有活性。 [0003]现有苹果酸舒尼替尼的制备工艺主要是采用典型的湿法制粒工艺， 例如原研厂家 辉瑞， 其在欧洲审评报告中已经公布了辉瑞采用的是典型 的湿法制粒工艺。 而我国药企江 苏豪森药业集 团有限公司也同样采用湿法制粒工艺， 具体工艺可参考其申请的专利文献： 名称为“苹果酸舒尼替尼制剂及制备方法 ”， 公开号为CN112451499A， 在该专利申请中， 其采 用湿法制粒， 用纯化水或乙醇来制粒。 [0004]本领域公知， 相对于干法制备工艺， 湿法制粒存在巨大的能耗问题， 在生产过程中 会涉及到多 方能量交换。 例如， 在制粒过程中先是电能转换成机械能， 在干燥时是将电能转 换成内能； 若是采用乙醇制粒可能存在巨大的安全风险， 这就要求设备具有防爆能力， 这会 明显加大企业的运营成本 。 发明内容 [0005]本发明针对现有技术存在的不足， 提供了苹果酸舒尼替尼胶囊及其制 备方法， 具 体技术方案如下： [0006]苹果酸舒尼替尼胶囊 包括以下重量百分比的组分： [0007] [0008]以上各组分质量百分比之和为10 0％。 [0009]作为上述技术方案的改进， 所述填充剂为淀粉、 微晶纤维素、 甘露醇、 乳糖、 淀粉水 解寡糖、 海藻糖中的一种或数种。 [0010]作为上述 技术方案的改进， 所述助流剂为胶态二氧化硅、 滑石粉中的一种或数种。 [0011]作为上述技术方案 的改进， 所述润滑剂为硬脂酸镁、 硬脂酸钙、 硬脂酸锌、 硬脂酸 中的一种或数种。 [0012]作为上述技术方案 的改进， 所述苹果酸舒尼替尼胶囊， 包括以下重量百分比的组说　明　书 1/10 页 3 CN 113440495 B 3