(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110953070.9 (22)申请日 2021.08.18 (66)本国优先权数据 202010841 183.5 2020.08.19 CN (71)申请人 成都凡诺西生物医药 科技有限公司 地址 610041 四川省成 都市高新区科园南 路88号天府生命科技园C1- 509 (72)发明人 刘晓宇　余聂芳　陈新　李豪　 (74)专利代理 机构 北京信诺创成知识产权代理 有限公司 1 1728 代理人 王笑康　陈悦军 (51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) C07D 403/10(2006.01) C07D 403/14(2006.01)A61K 31/53(2006.01) A61P 5/14(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (54)发明名称 腈代三嗪类衍 生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供结构式(I)所示的化合物及其药 用盐， 其中取代基如说明书中所公示。 这些化合 物和含有它们的药物组合物可以用作甲状腺激 素受体‑β的激动剂， 可用于治疗肥胖、 高血脂 症、 高胆固醇血症和糖尿病等疾病， 也可 以用于 其它疾病如NASH、 动脉粥样硬化、 心血管疾病、 甲 状腺功能减 退、 甲状腺癌和相关的其它病症和疾 病 权利要求书5页 说明书26页 附图1页 CN 114075173 A 2022.02.22 CN 114075173 A 1.具有通式(I)结构的化合物， 或其药学上可接受的盐、 多晶型、 互变异构体、 立体异构 体、 水合物、 溶剂化 合物或同位素衍 生物： 结构通式(I) 其中， R1选自： H、‑CN、‑NO2、‑CF3、‑OCF3、‑CO2H、‑OH、 乙炔基、 卤素、 氨基、 烷基、 链烯基、 卤代烷 基、 卤代烯基、 杂烷基、 杂环 烷基、 芳基烷基、 环 烷基、 芳基、 杂环 芳基、 杂环 芳基烷基、 杂环 烷 基、 杂环烯基、 烷氧基、 烷氧烷基、 烯氧基、 ‑炔基、‑烷基炔基、 ‑炔氧基、‑烷基炔氧基、 炔氧 基、 氨基、 烷基氨基、 氨基烷基、 烷基氨基羰基、 磺酰基、 烷基磺酰基、 烷基亚磺酰基、 氨基磺 酰基、 酰基； 在以上基团中， 各自可不被取代或被一个或多个取代基取代， 这些取代基包括： 卤素、‑CF3、 烷基、 链烯基、 链炔基、 羟基、 羟烷基、 烷氧基、 烷氧烷基、 氨基、 烷基氨基、 环烷基 氨基； R2选自： H、 烷基、 链烯基、 卤代烷基、 卤代烯基、 杂烷基、 杂环烷基、 芳基烷基、 环烷基、 芳 基、 杂环芳基、 杂环芳基烷基、 杂环烷基、 杂环烯基、 烷氧基、 烷氧烷基、 烷基氨基、 烷基氨基 羰基、‑炔基、‑烷基炔基、 ‑炔氧基、‑烷基炔氧基、 磺酰基、 烷基磺酰基、 烷基亚磺酰基、 氨基 磺酰基； 在以上基团中， 各自可不被取代或被一个或多个取代基取代， 这些取代基包括： 卤 素、‑CF3、 烷基、 链烯基、 链炔基、 羟基、 羟烷基、 烷氧基、 烷氧烷基、 氨基、 烷基氨基、 环烷基氨 基； R3选自： H、‑CN、‑NO2、‑CF3、‑OCF3、‑CO2H、 OH、‑SR7、 卤素、 氨基、 烷基、 烷氧基、 烷氧烷基、 杂烷基、 杂环 烷基、 芳基烷基、 环 烷基、 杂环 芳基烷基、 杂环 烷基、 杂环烯基、 烯氧基、 ‑炔基、‑ 烷基炔基、 ‑炔氧基、‑烷基炔氧基、 烷基氨基、 氨基烷基、 烷基氨基羰基； 在以上基团中， 各自 可不被取代或被一个或多个取代基取代， 这些取代基包括： 卤素、 ‑CF3、 烷基、 链烯基、 链炔 基、 羟基、 羟烷基、 烷氧基、 烷氧烷基、 氨基、 烷基氨基、 环烷基氨基； R4和R5各自选自： H、 卤素、 烷基、 烷氧基、 烷氧烷基； R6选自： H、‑CN、‑NO2、‑CF3、‑OCF3、‑CO2H、‑OH、 烷基、 卤素、 羧基、 酯基、 酰胺； X选自： 共价键、 ‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑SO2‑、‑CONH‑或‑(CH2)q‑、 X‑连接到苯并咪唑环的C4‑、 C5‑、 C6‑和C7‑位碳原子上， q是0、 1、 2、 3 。 2.根据权利要求1的化 合物， 其中R1、 R2和R3各自是H。 3.根据权利要求1的化 合物， 其中R2为甲基。 4.根据权利要求1的化合物， 其中R4和R5各自是Br， R4和R5分别连接到相应苯环上 的C3‑ 和C5‑位上。 5.根据权利要求1的化合物， 其中R4和R5各自是Cl， R4和R5分别连接到相应苯环上 的C3‑ 和C5‑位上。 6.根据权利要求1的化合物， 其中R4和R5各自是F， R4和R5分别连接到相应苯环 上的C3‑和 C5‑位上。权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114075173 A 27.根据权利要求1的化合物， 其中R4和R5各自是I， R4和R5分别连接到相应苯环上的C2′‑ 和C6′‑位上。 8.根据权利要求1的化合物， 其中R4和R5各自是甲基， R4和R5分别连接到相应苯环上的 C3‑和C5‑位上。 9.根据权利要 求1的化合物， 其中R4和R5各自是二氟甲基， R4和R5分别连接到相应苯环上 的C3‑和C5‑位上。 10.根据权利要求1的化合物， 其中R4和R5各自是三氟甲基， R4和R5分别连接到相应苯环 上的C3‑和C5‑位上。 11.根据权利要求1的化 合物， 其中R6是H。 12.根据权利要求1的化 合物， 其中R6是是CN。 13.根据权利要求1的化 合物， 其中R6是含有1到 3个C原子的低级烷基。 14.如权利要求1所述的化合物， 其中， 所述化合物选自 以下化合物， 及其药学上可接受 的盐：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114075173 A 3