(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202180004372.X (22)申请日 2021.08.19 (30)优先权数据 63/071850 2020.08.28 US (66)本国优先权数据 20201084610 0.1 2020.08.20 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2021.12.3 0 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2021/1 13572 2021.08.19 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2022/037652 EN 202 2.02.24 (71)申请人 苏州艾博生物科技有限公司 地址 215123 江苏省苏州市苏州工业园生 物医药产业园星湖街218号B2- 610 (72)发明人 英博　(74)专利代理 机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 李进　初明明 (51)Int.Cl. C07D 211/22(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 401/06(2006.01) C07D 211/34(2006.01) A61K 31/4433(2006.01) A61K 31/4409(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 脂质化合物和脂质纳米 颗粒组合物 (57)摘要 本文提供脂质化合物， 其可与其他脂质组 分， 例如中性脂质、 胆固醇和聚合物结合的脂质 组合使用， 以形成脂质纳米颗粒用于递送治疗剂 (例如核酸 分子)以实现治疗或预防目的， 包括疫 苗接种。 本文还提供包含所述脂质化合物的脂质 纳米颗粒组合物。 权利要求书5页 说明书88页 序列表1页 CN 114391008 A 2022.04.22 CN 114391008 A 1.一种式(I)的化 合物： 或其药学上可接受的盐、 前 药或立体异构体， 其中： G1和G2各自独立 地为键、 C2‑C12亚烷基或C2‑C12亚烯基； L1是‑OC(＝O)R1、‑C(＝O)OR1、‑OC(＝O)OR1、‑C(＝O)R1、‑OR1、‑S(O)xR1、‑S‑SR1、‑C(＝O) SR1、‑SC(＝O)R1、‑NRaC(＝O)R1、‑C(＝O)NRbRc、‑NRaC(＝O)NRbRc、‑OC(＝O)NRbRc、‑NRaC(＝O) OR1、‑SC(＝S)R1、‑C(＝S)SR1、‑C(＝S)R1、‑CH(OH)R1、‑P(＝O)(ORb)(ORc)、‑(C6‑C10亚芳基)‑ R1、‑(6至10元亚杂芳基) ‑R1或R1； L2是‑OC(＝O)R2、‑C(＝O)OR2、‑OC(＝O)OR2、‑C(＝O)R2、‑OR2、‑S(O)xR2、‑S‑SR2、‑C(＝O) SR2、‑SC(＝O)R2、‑NRdC(＝O)R2、‑C(＝O)NReRf、‑NRdC(＝O)NReRf、‑OC(＝O)NReRf、‑NRdC(＝O) OR2、‑SC(＝S)R2、‑C(＝S)SR2、‑C(＝S)R2、‑CH(OH)R2、‑P(＝O)(ORe)(ORf)、‑(C6‑C10亚芳基)‑ R2、‑(6至10元亚杂芳基) ‑R2或R2； R1和R2各自独立 地为C6‑C24烷基或C6‑C24烯基； Ra、 Rb、 Rd和Re各自独立 地为H、 C1‑C12烷基或C2‑C12烯基； Rc和Rf各自独立 地为C1‑C12烷基或C2‑C12烯基； G3和G4各自独立 地为C1‑C12亚烷基； L3和L4各自独立地为 ‑OC(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)O ‑、‑C(＝O)‑、‑O‑、‑S(O)x‑、‑S‑ S‑、‑C(＝O)S‑、‑SC(＝O)‑、‑NRaC(＝O)‑、‑C(＝O)NRb‑、‑NRaC(＝O)NRb‑、‑OC(＝O)NRb‑、‑ NRaC(＝O)O‑、‑SC(＝S)‑、‑C(＝S)S‑、‑C(＝S)‑、‑CH(OH)‑、‑P(＝O)(ORb)O‑、‑(C6‑C10亚芳 基)‑或‑(6至10元亚杂芳基) ‑； G5是C2‑C24亚烷基、 C2‑C24亚烯基、 C3‑C8亚环烷基或C3‑C8亚环烯基； R3是‑N(R4)R5或‑OR6； R4是氢、 C1‑C12烷基、 C3‑C8环烷基、 C3‑C8环烯基或C6‑C10芳基； R5是C1‑C12烷基； 或R4和R5连同其所 连接的氮一 起形成环状部分； R6是氢、 C1‑C12烷基、 C3‑C8环烷基、 C3‑C8环烯基或C6‑C10芳基； x是0、 1或2； n是1、 2或3； m是1、 2或3； 并且 其中每个烷基、 烯基、 环烷基、 环烯基、 芳基、 亚烷基、 亚烯基、 亚环烷基、 亚环烯基、 亚芳 基、 亚杂芳基和环状部分独立 地任选地经 取代。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其为式(II)的化合物：权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114391008 A 2或其药学上可接受的盐、 前 药或立体异构体。 3.根据权利要求1或2所述的化 合物， 其中G5是C2‑C24亚烷基。 4.根据权利要求3所述的化 合物， 其中G5是C2‑C6亚烷基。 5.根据权利 要求1至4中任一项所述的化合物， 其中G5经一个或多个氧代或C1‑C6烷基取 代。 6.根据权利要求1所述的化 合物， 其为式(III)的化合物： 其中s是2至24的整数， 或其药学上可接受的盐、 前 药或立体异构体。 7.根据权利要求6所述的化 合物， 其中s是2至 6的整数。 8.根据权利要求7 所述的化 合物， 其中s是2。 9.根据权利要求1所述的化 合物， 其为式(IV)的化 合物： 其中t是1至23的整数， 或其药学上可接受的盐、 前 药或立体异构体。 10.根据权利要求9所述的化 合物， 其中t是2至 6的整数。 11.根据权利要求10所述的化 合物， 其中t是2或3 。 12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物， 其中G3和G4各自独立地为C1或C2亚烷 基。 13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物， 其中L3和L4各自独立地为 ‑O‑、‑OC(＝ O)‑或‑C(＝O)O‑。 14.根据权利要求13所述的化 合物， 其中L3和L4均为‑OC(＝O)‑。 15.根据权利要求13所述的化 合物， 其中L3和L4均为‑C(＝O)O‑。 16.根据权利要求13所述的化合物， 其中L3和L4中的一个为 ‑O‑， 并且L3和L4中的另一个 为‑OC(＝O)‑。 17.根据权利要求1至 5中任一项所述的化 合物， 其为式(V)的化 合物：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114391008 A 3