(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110744133.X (22)申请日 2021.07.01 (66)本国优先权数据 202010634470.9 2020.07.02 CN 202010635921.0 2020.07.0 3 CN 202010647004.4 2020.07.07 CN (71)申请人 上海翰森生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区金科路3728号2号 申请人 江苏豪森药业 集团有限公司 (72)发明人 曾蜜　高鹏　程宇　许鹏　李剑　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 代理人 王卫彬　何敏清 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) C07D 487/10(2006.01) C07D 405/14(2006.01) C07D 401/06(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 491/107(2006.01) C07D 513/04(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C07D 413/10(2006.01) C07D 417/14(2006.01) C07D 495/04(2006.01)C07D 409/14(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 37/00(2006.01) A61P 5/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 21/04(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 1/06(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 39/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (54)发明名称 联苯多环类衍生物抑制剂、 其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明涉及联苯多环类衍生物抑制剂、 其制 备方法和应用。 特别地， 本发明涉及通式(I)所示 的化合物、 其制备方法及含有该化合物的药物组 合物， 及其作为抑制剂在治疗癌症、 感染性疾病、 自身免疫性疾病的用途， 其中通式(I)中的各取 代基与说明书中的定义相同。 权利要求书15页 说明书64页 CN 113880833 A 2022.01.04 CN 113880833 A 1.一种化合物、 其立体异构体或其药学上可接受盐， 其特征在于， 其如通式(III ‑1)所 示： 其中： R1选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 氧代基、 硫代基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8 卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元 杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8 羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳 基和5‑14元杂芳基， 任选可以进一步被氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 羧基、 氧代基、 硫代 基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基中的一个或多个取代基所取 代； L1选自键、‑(CH2)n1‑、‑(CH2)n1(CRaaRbb)n2‑、‑(CH2)n1O(CRaaRbb)n2‑、‑(CRaaRbb)n1S (CH2)n2‑、‑(CH2)n1S(CRaaRbb)n2‑、‑(CRaaRbb)n1(CH2)n2NRcc‑、‑(CH2)n1NRaa(CRbbRcc)n2‑、‑(CH2) n1C(O)(CRaaRbb)n2‑、‑(CH2)n1NRaaC(O)(CRaaRbb)n2‑、‑(CH2)n1S(O)m1NRaa‑、‑(CH2)n1NRaaS(O)m1‑ 或‑(CH2)n1C(O)NRaa‑； Raa、 Rbb和Rcc各自独立地选 自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷 基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷 基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳基， 任选可以进一步被选自氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑8烷 基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基或C1‑8卤代烷氧基中的一个或多个取 代基所取代； R3选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟 烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧 基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳 基， 任选可以进一步被选自氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤 代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基或C1‑8卤代烷氧基中的一个或多个取代基所 取代； R4选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟 烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧 基、 C1‑8卤代烷氧基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳权　利　要　求　书 1/15 页 2 CN 113880833 A 2基， 任选可以进一步被选自氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤 代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基或C1‑8卤代烷氧基中的一个或多个取代基所 取代； R6选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 羧基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基、 5‑14元杂芳 基、‑(CH2)n10RA1、‑(CH2)n10ORA1、‑(CH2)n10C(O)ORA1、‑(CH2)n10SRA1、‑(CH2)n10NRA1RB1、‑NRA1C(O) RB1、‑NRA1C(O)NRB1RC1、‑C(O)NRA1RB1或‑(CH2)n10C(O)RA1， 所述的氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 和5‑14元杂芳基， 任选可以进一步被氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 羧基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷 基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基中的一个或多个取代基所 取代； RA1、 RB1和RC1各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 氰基、 羧基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘 代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C3‑12环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑8烷基、 C1‑8氘代烷基、 C1‑8卤代烷基、 C1‑8羟烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8卤代烷氧基、 C3‑12环烷基、 3 ‑1