(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110903129.3 (22)申请日 2021.08.0 6 (66)本国优先权数据 20201078 8170.6 2020.08.07 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 张晓敏　费洪博　贺峰　陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 491/147(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/00(2006.01)A61P 17/06(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/22(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 33/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) (54)发明名称 稠合四环类衍生物、 其制备方法及其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及稠合四环类衍生物、 其制备方法 及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉及一 种通式(I)所示的稠合四环类衍生物、 其制备方 法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治 疗剂的用途， 特别是作为T LR7/9抑制剂的用途和 用于制备治疗和/或预防炎性和自身免疫性疾病 的药物中的用途。 权利要求书6页 说明书41页 CN 114057759 A 2022.02.18 CN 114057759 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构 体、 或其混合物形式或其可 药用的盐： 其中： Z选自O原子、 S原子和NH； Y选自化学键、 CR2aR2b、 O原子、 S原子和NR2c； 环A选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R0选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 杂 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 氘代烷基、 卤代烷氧 基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基和 L选自化学键、 亚烷基和杂亚烷基， 其中所述的亚烷基和杂亚烷基各自独立地任选被选 自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 环B选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R1相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R2相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 氘代烷基、 卤代烷氧基、 氘代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； R2a和R2b相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯 基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 氘代烷基、 卤代烷氧基、 氘代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； R2c选自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤代烷基、 氘代烷基和羟烷基； 各个R3相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧 基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； 各个R4相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； 各个R5相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 杂烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 氧代基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳基， 其中所述的烷基、 杂烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独 立地任选被选自卤素、 烷基、 氧代基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨 基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 ‑C(O)OR6、‑C(O)NR7R8、‑NR7R8、‑S(O)2R9、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳基中的一个或多个取代基所 取代； R6选自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R7和R8相同或不同， 且各自独立地选 自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 环权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114057759 A 2烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 或者R7和R8与相连的氮原子一起形成杂环基， 所述 的杂环基任选被选自卤素、 烷基、 氧 代基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R9选自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 氰基、 氨基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； r为1或2； k为0、 1、 2或3； n为0、 1、 2或3； m为0、 1或2； p为0、 1、 2或3； q为0、 1、 2、 3或4； 且 t为0、 1、 2、 3或4。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可 药用的盐， 其中Z为O原子 。 3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映 异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中R0为氢原子或 环B、 L、 R5和t如权利要求1中所定义。 4.根据权利要求1至3 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其为通式(II)所示的化 合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构 体、 或其混合物形式或其可药用 的盐： 其中： 环A、 环B、 Y、 L、 R1至R5、 r、 k、 n、 m、 p、 q和t如权利要求1中所定义。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中环A为3至8元杂环 基； 优选为哌啶基。 6.根据权利 要求1至5中任一项所述的通式(III)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消 旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可 药用的盐， 其中权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114057759 A 3