(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110928898.9 (22)申请日 2021.08.13 (66)本国优先权数据 202010819 202.4 2020.08.14 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 张晓敏　胡伟民　贺峰　陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 491/06(2006.01) C07D 519/00(2006.01) C07D 491/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 11/06(2006.01)A61P 37/06(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) (54)发明名称 稠合三环类衍生物、 其制备方法及其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及稠合三环类衍生物、 其制备方法 及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉及一 种通式(I)所示的稠合三环类衍生物、 其制备方 法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治 疗剂的用途， 特别是作为T LR7/8/9抑制剂的用途 和用于制备治疗和/或预防炎性和自身免疫性疾 病的药物中的用途。 权利要求书10页 说明书54页 CN 114075212 A 2022.02.22 CN 114075212 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构 体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐： 其中： X选自O原子、 S原子和NH； L1选自CH2、 CR4aR4b和C(O)； L2选自CR4cR4d、 C(O)、 O原子、 S原子和NH； G为CR2a或N原子； 环A选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R1相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)rNR6aR6b、 硝基、 羟基、 羟烷基、 ‑C(O)NR6aR6b、‑C(O)R7、‑ NR6cC(O)R7、‑C(O)OR8、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷基、 烯基、 炔基、 环烷 基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基所 取代； R2a和R2相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷 氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； 环B选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R3相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氧代基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； R0选自氢原 子、 氘原子、 卤素、 烷基、 烯 基、 炔基、 杂烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 氘代烷基、 卤 代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 ‑(CH2)rC(O)NR6aR6b和 L3选自键、 亚烷基和 杂亚烷基， 其中所述的亚烷基和 杂亚烷基 各自独立地任选被选自卤 素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷 基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 环C选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R5相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 杂烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 氧代基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)rNR6aR6b、 硝基、 羟基、 羟烷基、 ‑C(O)权　利　要　求　书 1/10 页 2 CN 114075212 A 2NR6aR6b、‑C(O)OR8、‑S(O)mR9、‑S(O)mNR6aR6b、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷 基、 杂烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤 素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R4a和R4b相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤素、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷 氧基、 氰基、 羟基和羟烷基； R4c和R4d相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤素、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷 氧基、 氰基、 羟基和羟烷基； 或者R4c和R4d与相连的碳原子一 起形成环烷基或杂环基； R6a和R6b相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 烯 基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 环 烷基、 环烷基烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 或者R6a和R6b与相连的氮原子一起形成杂环基， 所述的杂环基任选被选自卤素、 烷基、 氧代基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取 代； R6c选自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R7选自氢原 子、 烷基、 卤代烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷 基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基中的一个或多个取代基所 取代； R8选自氢原子、 烷基、 烯基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R9选自氢原 子、 烷基、 烯 基、 炔基、 卤代烷基、 羟烷基、 氨 基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和 杂芳基； u为0、 1、 2或3； v为0、 1、 2或3； n为0或1； p为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； r为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； m为0、 1或2； s为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； 并且 t为0、 1、 2、 3、 4、 5或6 。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构体、 或其混合物形 式、 或其可药用的盐， 其中L2选自C(O)、 O原子、 S原子和NH； 和/或R0选自氢原子、 氘原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 杂烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 氘代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基和 环C、 L3、 R5和t如权利要 求1中所定义。 3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映 异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐， 其中X为O原子 。 4.根据权利要求1至3 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐， 其中L1为CH2。 5.根据权利 要求1、 3和4中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消权　利　要　求　书 2/10 页 3 CN 114075212 A 3