(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110767005.7 (22)申请日 2021.07.07 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113425860 A (43)申请公布日 2021.09.24 (73)专利权人 湖南中医药高等专科 学校 地址 412012 湖南省株洲市芦淞区芦淞路 136号 (72)发明人 李辉　罗红梅　周文虎　陈双华　 唐婷　 (74)专利代理 机构 长沙伊柏专利代理事务所 (普通合伙) 4326 5 专利代理师 罗莎 (51)Int.Cl. A61K 49/00(2006.01)A61K 47/61(2017.01) A61K 33/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) 审查员 万昭敏 (54)发明名称 砷荧光量子点及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明提供了一种砷荧光量子点及其制备 方法与应用， 该量子点分子式为As4S4@HA QDs， 其中， As4S4和HA分别为雄黄和透明质酸， 该砷荧 光量子点以透明质酸为稳定剂， 在其表面形成稳 定的HA水化膜； 其制备方法为： 将雄黄溶解于乙 二胺中， 以透明质酸为稳定剂， 并加入盐酸调节 pH， 形成形态结构稳定的砷荧光量子点。 本发明 量子点制备方法简单， 结构稳定， 可通过自发强 荧光的方式实时示踪 胞内递送， 并通过透明质酸 配体特异性识别肿瘤细胞， 实现肿瘤靶向递送， 选择性杀伤肿瘤细胞， 并降低潜在毒副作用， 具 备广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113425860 B 2022.08.02 CN 113425860 B 1.一种砷荧光量子点， 其特征在于， 所述砷荧光量子点分子式为As4S4@HA QDs， 其中， As4S4和HA分别为雄黄和透 明质酸， 所述砷荧光量子点以透明质酸为稳定剂， 在其表面形成 稳定的HA水化膜， 所述砷荧光量子点的粒径为1 ‑3nm， 所述砷荧光量子点的制备方法， 包括 以下步骤： S1、 将雄黄溶于乙二胺中， 超声、 离心， 取 上清， 配置雄黄溶 液； S2、 将雄黄溶液分散于水中， 加入HA水溶液， 搅拌， 加入HCl调节pH， 搅拌， 70 ‑80℃油浴 孵育48‑72h， 得到粗品； S3、 通过离心去除沉淀， 并经葡聚糖凝胶柱层析分离得到纯化的砷荧 光量子点。 2.根据权利要求1所述的砷荧光量子点， 其特征在 于， 所述砷荧光量子点中As4S4和HA的 质量浓度比为5:1～1:5 。 3.根据权利要求1所述的砷荧光量子点， 其特征在于， 所述砷荧光量子点在350 ‑410nm 激发波长下 具有强荧 光信号。 4.根据权利要求1所述的砷荧光量子点， 其特征在于， 所述S1中超声时间为10 ‑20min， 10000‑15000rpm离心5 ‑10min。 5.根据权利要求1所述的砷荧光量子点， 其特征在于， 所述S2中HCl的浓度 为3‑5mol/L， 所述pH值小于或等于8。 6.根据权利要求1所述的砷荧光量子点， 其特征在于， 所述S2中油浴温度为75℃， 油浴 孵育时间为72h 。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的砷荧 光量子点在制备治疗肿瘤药物中的应用。 8.根据权利要求1 ‑6任一项所述的砷荧 光量子点在制备肿瘤 细胞示踪药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113425860 B 2砷荧光量子点 及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳 米材料和纳米生物技术领域， 具体涉及一种砷荧光量子点及其制备 方法与应用。 背景技术 [0002]雄黄(realgar， As4S4)是代表性的中药砷化物， 具有广泛的抗癌谱， 其肿瘤治疗机 制主要包括： 诱导肿瘤细胞凋亡、 抑制肿瘤增殖、 促进肿瘤细胞分化和抗肿瘤血管生成等。 然而， 雄黄在抗肿瘤应用中， 存在诸多亟待解决的问题。 雄黄是高晶格能的晶体， 难溶于水 和其它常见的试剂， 其制剂成型具有局限性， 往往通过口服途径大剂量给药， 但胃肠道吸收 差， 生物利用度低， 降低了治疗效果， 长期使用潜在毒性较大， 同时也是一种资源的浪费。 因 此， 克服上述的困难， 有助于 拓宽雄黄的治疗范围。 [0003]纳米技术是研究结构尺寸在0.1 ‑100nm范围内的材料的性质和应用的一种技术， 目前已经广泛应用于各领域。 研究表明， 将难溶性、 生物利用度低和强毒性的药物与纳米技 术结合， 制成纳米晶体药物或纳米载体药物可以改善药物的物理化学特性。 纳米药物 能克 服生理屏障， 提高生物利用度， 增强药物的靶向性和疗效， 降低用药剂量， 减轻毒副作用， 显 著优于传统的药物。 目前， 雄黄纳米粒的制备方法则有物理法和化学法两大类， 物理法包括 高能球磨法和气流粉碎法等， 具体方法就是利用强外力或其它优势条件对固体雄黄进 行粉 碎研磨， 并在体系中加入不同表面活性剂如聚乙二醇、 吐温 ‑80、 羧甲基纤维素钠和聚乙烯 吡咯烷酮等， 以提高纳米晶的分散性， 但物理法制备的纳米雄黄存在粒径不均一、 稳定性差 等诸多问题， 化学法则包括溶剂接力 法、 共沉淀法和化学配位法， 制备的纳米雄黄粒径小、 水溶性好、 生物利用度更高。 [0004]常见的纳米递药系统虽然疗效显著， 但难以对药物体内行为进行实时有效地监 测， 因此研究者常常在纳米体系中引入了荧光物质(如荧光 染料、 量子点等)， 用以观测药物 在体内分布和浓度。 量子点(quantum  dots， QDs)是一种能够接受激发光而产生荧光的半导 体纳米晶粒， 表现出独特的光电特性。 量子点与荧光染料相比， 具有显著优势， 如发射光谱 可通过调节尺寸而改变， 荧光强度更高、 光稳定性更好、 生物相容性好， 因此具有广阔的发 展空间， 在生命科学领域可用作荧光探针。 然而， 药物与荧光物质结合的纳米递药系统也同 样存在缺陷， 药物和荧光物质可能在体内分离， 丧失了示踪功能。 因此， 开发成像和治疗效 应整合一体化的纳米药物是 大势所趋， 有利于为个 体化用药提供便利。 发明内容 [0005]为解决上述技术问题， 本发明提出了一种砷荧光量子点及其制 备方法与应用， 其 目的是构建一种自发荧光的砷纳米制剂， 实现药物递送的可视化实时定位， 并通过透明质 酸对雄黄纳米粒子进行表面包裹和 修饰， 既能实现雄黄的肿瘤靶向递送， 又能实现肿瘤的 可视化高效低毒治疗。 所述砷荧光量子点制备方法简单， 具有简单且稳定的结构， 粒子大小 均匀度高度一 致， 有较高荧 光下效率， 在肿瘤诊疗一体化中具 备广阔的应用前 景。说　明　书 1/5 页 3 CN 113425860 B 3