(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110731199.5 (22)申请日 2021.06.30 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113262258 A (43)申请公布日 2021.08.17 (73)专利权人 中国科学院昆明植物研究所 地址 650201 云南省昆明市盘龙区蓝黑路 132号 专利权人 勐海滇峰林业有限责任公司 (72)发明人 杨珺　王跃虎　罗吉凤　夏梦媛　 张云峰　 (74)专利代理 机构 昆明祥和知识产权代理有限 公司 53114 专利代理师 马晓青(51)Int.Cl. A61K 36/835(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 135/00(2006.01) 审查员 张慧艳 (54)发明名称 白木香花提取物及其药物与其制备方法和 其应用 (57)摘要 提供白木香[ Aquilariasinensis (Lour.) Spreng.]花的植物药活性部位及其制备方法， 以 及以该活性部位组成的药物组合物， 以及它们在 制备治疗肿瘤或癌症的药物中的应用。 将干燥的 白木香花， 用溶剂提取和萃取， 制备得到PXS65、 PXS66、 PXS66 ‑1、 PXS66‑2和PXS66 ‑3。 其对肺癌 SPC‑A‑1细胞、 肺癌NCI ‑H520细胞、 肺癌A549细 胞、 宫颈癌H eLa细胞、 人神经母细胞瘤SH ‑SY5Y细 胞、 卵巢癌SK ‑OV‑3细胞、 白血病MT 4细胞、 前列腺 癌PC‑3细胞、 肝癌SMMC ‑7721细胞、 乳腺癌MDA ‑ MB‑231细胞、 肺癌NCI ‑H446细胞和肺癌紫衫醇耐 药株A549/Taxol细胞等癌症细胞株具显著的抑 制活性。 本发 明的白木香花提取物 为治疗或预防 肿瘤或癌症药物和改善肿瘤或癌症耐药的药物 提供了新的选择。 权利要求书1页 说明书5页 CN 113262258 B 2022.05.31 CN 113262258 B 1.白木香花提取物在制备治疗或预防肺癌、 宫颈癌、 人神经母细胞瘤、 卵 巢癌、 白血病、 前列腺癌、 肝癌、 乳腺癌的药物中的应用， 其特征在于所述的白木香花提取物为PXS65、 PXS66、 PXS66 ‑1、 PXS66‑2或PXS66 ‑3， 是由下述方法制备而得的： （a） 白木香干燥的花， 粉碎 后用蒸馏水， 60  ℃水浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 滤液不要； 蒸馏水提取后的样 品， 继续加入90%乙醇， 60  ℃水浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 回收溶剂， 得浸膏即 PXS65； （b） 白木香干燥的花， 粉碎后用90%乙醇， 60  ℃水浴超声提取30  min， 重复4次， 合并 过滤， 回收溶剂， 得浸膏即PXS66； 将PXS66用水制成混悬液， 用石油醚萃取， 回收石油醚， 得 石油醚萃 取部位PXS 66‑1； 石油醚萃取后的水相溶液， 继续用乙酸乙酯萃取， 回收乙酸乙酯， 得乙酸乙酯萃取部位PXS66 ‑2； 乙酸乙酯萃取后的水相溶液， 继续用正丁醇萃取， 回收正丁 醇， 得正丁醇萃取部位PXS6 6‑3。 2.白木香花提取物在制备 改善肺癌耐药的药物中的应用， 其特征在于所述的白木香花 提取物为PXS65、 PXS66、 PXS66 ‑1、 PXS66‑2或PXS66 ‑3， 是由下述方法制备而得的： （a） 白木香 干燥的花， 粉碎后用蒸馏水， 60  ℃水浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 滤液不要； 蒸 馏水提取后的样品， 继续加 入90%乙醇， 60  ℃水浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 回 收溶剂， 得浸膏即PXS65； （b） 白木香干燥的花， 粉碎后用90%乙醇， 60  ℃水浴超声提取30   min， 重复4次， 合并过滤， 回收溶剂， 得浸膏即PXS66； 将PXS66用水制成混悬液， 用石油醚萃 取， 回收石油醚， 得石油醚萃 取部位PXS 66‑1； 石油醚萃取后的水相溶液， 继续用乙酸乙酯萃 取， 回收乙酸乙酯， 得乙酸乙酯萃取部位PXS66 ‑2； 乙酸乙酯萃 取后的水相溶液， 继续用正丁 醇萃取， 回收正 丁醇， 得正 丁醇萃取部位PXS6 6‑3。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113262258 B 2白木香花提取物及其药物 与其制备方 法和其应用 [0001]技术领域： [0002]本发明属于医药技术领域， 具体地， 涉及植物药技术领域， 更具体地， 涉及白木香 花提取物及其药物组合物与其制备方法和 其在制备治疗或预防肿瘤或癌症的药物中的应 用。 [0003]背景技术： [0004]白木香[Aquilaria sinensis  (Lour.) Spreng.]为瑞香科沉香属植物， 其含有树 脂的心材， 即为中药沉香。 目前对白木香心材的研究比较广泛， 而对于白木香花研究较少， 除了有一篇文献报道了白木香花的精油中的化学成分外[梅文莉， 林峰,  戴好富. 白木香 花和果实挥发油成分的GC ‑MS分析， 热带亚热带植物学报,  2009, 17(3), 305‑308]， 还没 有其它化学成分报道。 肺癌是当今世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤， 且呈逐年上升 趋势。 肺癌治疗包括手术、 放化疗、 靶向治疗和支持治疗， 化疗是临床治疗肺癌的主要手段 之一， 但肺癌患者在化疗后出现的不同程度耐药是目前阻碍肿瘤化疗的重要原因， 研究克 服耐药的有效途径是当前肿瘤治疗迫切需要解决的问题  [李全志,  刘志强, 赵玉霞, 孙 太振. 榄香烯对人肺癌A549细胞系耐顺铂细胞株多药耐药的改善作用及机制研究.  浙江 中医药大学学报,  2021, 45(1), 16‑22; 褚文希. 徐长卿逆转肿瘤多药耐药作用物质基 础研究, 青岛大学.  2016; 姚慧丽. 萝藦逆转肿瘤多耐药物质基础研究.  青岛大学,   2017]。 白木香 花在抗肿瘤方面的研究尚未 见报道。 [0005]发明内容： [0006]本发明的目的是提供白木香花提取物， 其制备方法或其在制备治疗 或预防肿瘤或 癌症药物中的应用。 [0007]为了实现本发明的上述目的， 本发明提供了如下的技 术方案： [0008]白木香花提取物， 其是以水提后乙醇提取或乙醇提取的花 提取物。 [0009]根据述所的白木香提取物， 其是取白木香干燥 的花， 粉碎后 （a） 用蒸馏水， 60℃水 浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 滤液不要； 蒸馏水提取后的样品， 继续加入90%乙 醇， 60℃水浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 回收溶剂， 得水提后乙醇提取粗提物浸 膏。 （b） 用90%乙醇， 60℃水浴超声提取30  min， 重复4次， 合并过滤， 回收溶剂， 得乙醇粗提物 浸膏； 将浸膏用水制成混悬液， 用石油醚萃 取， 回收石油醚， 得石油醚萃 取部位； 石油醚萃 取 后的水相溶液， 继续用乙酸乙酯萃取， 回收乙酸乙酯， 得乙酸乙酯萃取部位； 乙酸乙酯萃取 后的水相溶 液， 继续用正 丁醇萃取， 回收正 丁醇， 得正 丁醇萃取部位。 [0010]根据所述的白木香花提取物， 其是白木香花的水提取后乙醇提取物或乙醇提取物 或石油醚萃取部位或乙酸乙酯萃取部位或正 丁醇萃取部位。 [0011]本发明同时提供了一种预防或治疗肿瘤的药物组合物， 其含有治疗有效量的白木 香花提取物或白木香花提取物PXS65、 PXS66、 PXS66 ‑1、 PXS66‑2、 PXS66‑3任其一或其任意组 合， 以及药 学上可接受的载体。 [0012]本发明还提供了制备所述的白木香提取物的方法， 取白木香花， 干燥， 粉碎后 （a） 用蒸馏水， 60℃水浴超声提取30  min， 重复3次， 合并过滤， 滤液不要； 蒸馏水提取后的样品，说　明　书 1/5 页 3 CN 113262258 B 3