(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110744511.4 (22)申请日 2021.07.01 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113563493 A (43)申请公布日 2021.10.2 9 (73)专利权人 蚌埠医学院 地址 233030 安徽省蚌埠市东海大道 2600 号 (72)发明人 不公告发明人 　 (74)专利代理 机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 专利代理师 黄爽 (51)Int.Cl. C08B 37/08(2006.01) C08B 37/10(2006.01) C08B 31/00(2006.01) C08B 37/18(2006.01) C08B 37/02(2006.01) C08B 15/06(2006.01) C07J 9/00(2006.01) A61K 31/716(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/18(2006.01)A61P 31/22(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 31/02(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 36/233(2006.01) A61P 17/04(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 21/04(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61K 8/73(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) A61Q 5/12(2006.01) (56)对比文件 JP 2013071906 A,2013.04.2 2 CN 105924537 A,2016.09.07 CN 106986951 A,2017.07.28 WO 2009127940 A1,20 09.10.22 CN 1078279 97 A,2018.0 3.23 CN 10146 0523 A,20 09.06.17 CN 110156911 A,2019.08.23 CN 102145173 A,201 1.08.10 (续) 审查员 兰天 (54)发明名称 疏水化多糖及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明提供一种疏水化多糖及其制备方法 与应用。 所述疏水化多糖的结构通式为 G‑P‑O； 其 中， G为多糖或二糖， P为氨基酸与二酸缩合而成 的两端带有 羧基的连接分子， O为胆固醇； G和P之 间通过酯键与多糖或二糖上的羟基连接， P和O之 间通过酯键连接。 本发明的疏水化多糖具有免疫调节性能， 可与柴胡提取物共同发挥免疫调节作 用。 本发明疏水化多糖合成所用原料， 皆安全、 无 毒， 可用于食品、 药品领域。 疏水化多糖无毒， 可 在自然界全分解， 无毒性。 本发明的疏水化多糖 修饰物， 属于新型的高效药物递送载体， 所制备 的药液， 药理活性高， 强于现有的药物递送系统， 微量药液就起显著药理作用， 由于属于免疫调节 性药物， 具有一次治愈不复发的特性。 [转续页] 权利要求书2页 说明书17页 附图2页 CN 113563493 B 2022.06.24 CN 113563493 B (56)对比文件 IT MI20011238 D0,20 01.06.12 CN 108030768 A,2018.0 5.15 FR 2936800 A1,2010.04.09 CN 102391385 A,2012.0 3.28 邢培川.一株海 洋细菌Ren ibacterium sp.QD1中的壳聚糖酶及其产酶条件研究. 《中国 优秀硕士学位 论文全文数据库 （电子期刊） 医药 卫生科技辑》 .2014,(第0 3期),第E 057-41页. 狄宏晔.补体抑制活性柴胡 多糖的制备、 纯 化与表征. 《中国博士学位 论文全文数据库 （电子 期刊） 医药卫 生科技辑》 .2015,(第07期),第E057-8页. Guo, LN 等.The c holesterol-lowering effects of oat varieties based o n their difference i n the compositi on of protei ns and lipids. 《L IPIDS IN HEALTH AND DISEASE》 .2014,(第13期), Yan Zhang 等.I nterventi on of <ital ic> Tremella </italic>polysaccharides o n non- alcoholic fatty liver rats based o n metabolomics method. 《Science and Technology of Fo od Industry》 .2020,(第1 1 期),第310 -315页.2/2 页 2[接上页] CN 113563493 B1.疏水化多糖， 其特 征在于， 结构通式如下： G ‑P‑O； 其中， G为多糖， P为氨基酸与二酸缩合而成的两端带有羧基的连接分子， O为胆固醇； G 和P之间通过酯键与多糖上的羟基连接， P和O之间通过酯键连接； 所述多糖为水 溶性葡聚糖， 所述氨基酸 为甘氨酸， 所述 二酸为丁二酸。 2.权利要求1所述疏 水化多糖的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)胆固醇与连接分子发生酯化反应生成中间体； 2)多糖与上述中间体发生缩合反应生成疏 水化多糖。 3.疏水化葡聚糖， 其特 征在于， 所述疏 水化葡聚糖的结构如式(I)所示： 其中， R1、 R2或R3中的任一个为 其 余为H， n为大于2的任意整数。 4.权利要求3所述疏 水化葡聚糖的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： ①在有机溶剂中使丁二酸与羧基保护的甘氨酸反应， 加入适量催化剂和脱水剂， 反应 温度0～6 0℃， 反应时间1～ 96h， 得到双乙酸基丁 二酰胺； ②将双乙酸基丁二酰胺的羧基保护脱 除， 具体方法为： 将上述双乙酸基丁二酰胺加入 氢氧化钠水溶液中水解， 再用盐酸水溶液中和， 双乙酸基丁二酰胺的羧基迅速游离出， 减压 干燥除水后， 复溶于有机溶剂， 加入适量催化剂和脱水剂， 于0～300℃反应1～96h； 然后向 上述反应体系中加入胆固醇， 进行酯化反应， 于0～300℃反应1～96h， 加水终止反应， 沉淀 物精制干燥得到中间体； ③将步骤②所得中间体复溶于有机溶剂， 加入葡聚糖， 加入适量催化剂和脱水剂， 于0 ～300℃反应1～96h， 反应结束后， 将反应体系进行过滤， 向滤液中加入醇类溶剂， 收集沉 淀， 干燥即得 疏水化葡聚糖。 5.根据权利要求4所述的方法， 其特征在于， 步骤 ①、②所述催化剂选自DMAP、 DCC、 吡 啶、 浓硫酸中的至少一种， 所述脱水剂选自五氧化二磷、 DCC、 分子筛、 氯化钙、 氯化锌、 硫酸 镁； 步骤③所述醇类溶剂为无 水乙醇或甲醇。 6.根据权利要求5所述的方法， 其特征在于， 所述葡聚糖、 丁二酸、 甘氨酸和胆固醇的摩 尔比为1‑2： 1‑2： 2‑4： 1‑2。 7.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述葡聚糖、 丁二酸、 甘氨酸和胆固醇的摩 尔比为1： 1： 2： 1或2： 1： 4： 1。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113563493 B 3