(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110872927.4 (22)申请日 2021.07.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113563430 A (43)申请公布日 2021.10.2 9 (73)专利权人 上海信致医药 科技有限公司 地址 201108 上海市闵行区景联路389号5 幢127室 (72)发明人 赵锴　陈晨　杜增民　汤丁越　 凌菲香　吴侠　王慧　蒋威　赵阳　 王利群　郑静　肖啸　郑浩　李尚　 (74)专利代理 机构 上海华诚知识产权代理有限 公司 313 00 专利代理师 徐颖聪 (51)Int.Cl. C07K 14/015(2006.01) C12N 15/35(2006.01) C12N 15/864(2006.01) C12N 15/12(2006.01) A61K 48/00(2006.01) A61K 38/18(2006.01) A61P 27/02(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (56)对比文件 CN 112566923 A,2021.0 3.26 US 2011104120 A1,201 1.05.05 CN 110520536 A,2019.1 1.29 CN 111511375 A,2020.08.07 CN 107532173 A,2018.01.02 CN 112040988 A,2020.12.04 CN 113121652 A,2021.07.16 Chi-Chun Lai， 等.Recombi nant aden o- associated virus vector expres sing angiostatin inhibits prereti nal neovascularizati on in adult rats. 《Ophthalmic Researc h》 .2005,第37卷(第1期), (续) 审查员 王康 (54)发明名称 用于治疗眼部疾病的基因递送系统及其应 用 (57)摘要 本发明涉及具有视网膜靶向性的新型腺相 关病毒衣壳蛋白、 编码该衣壳蛋白的核酸分子、 包含该衣壳蛋白的基因递送系统及其应用， 以及 包含该基因递送系统的药物。 本发 明的基因递送 系统具有良好的视网膜组织靶向性， 其可作为治 疗性基因的送递载体用于治 疗眼部相关疾病。 [转续页] 权利要求书1页 说明书14页 序列表25页 附图23页 CN 113563430 B 2022.05.31 CN 113563430 B (56)对比文件 Manas R. Biswal， 等.A Hypoxia- Responsive Gl ial Cell–Specific Gene Therapy Vector for Targeti ng Retinal Neovascularizati on. 《Investigative Ophthalmo log & Visual Science》 .2014,第5 5 卷(第12期), 陈晨， 等.靶向心肌组织的新型腺相关病毒 载体的构建及筛 选. 《华东理工大 学学报》 .2020, 第47卷(第3期),2/2 页 2[接上页] CN 113563430 B1.基因递送系统， 其包括： A AV衣壳蛋白和转基因表达盒， 所述AAV衣壳蛋白的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 2或SEQ  ID NO： 14所示， 所述转基因表达盒包括： 启动子、 编码内皮抑 素的核苷酸序列和/或编码血管抑 素的核 苷酸序列、 bGH  polyA， 所述编码内皮抑素的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 15或SEQ  ID NO： 17所示； 和/或所述编 码血管抑素的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 16或SEQ  ID NO： 18所示。 2.根据权利 要求1所述的基因递送系统， 其中， 所述启动子选自： CB启动 子、 CAG启动 子、 EF1启动子、 泛素启动子、 T7启动子、 SV40启动子、 VP 16、 VP64启动子、 Tuj1启动子、 GFAP启动 子、 波形蛋白启动子、 RPE65启动子、 VMD2启动子、 突触蛋白启动子、 VGAT启动子、 DAT启动子、 TH启动子和骨钙蛋白启动子 。 3.根据权利要求1所述的基因递送系统， 其中， 所述启动子为CB启动子 。 4.根据权利要求1所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒还包括： 信号肽， 和/ 或位于两端的两个ITR， 所述两个ITR各自独立 地为正常ITR或缩短ITR肽。 5.根据权利 要求4所述的基因递送系统， 其中， 所述信号肽选自SP信号肽、 ALB信号肽和 PLS信号肽。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒还包括 连接序列。 7.根据权利 要求6所述的基因递送系统， 其中， 所述连接序列 为Furin蛋白酶序列+连接 肽+2A序列。 8.根据权利要求7 所述的基因递送系统， 其中， 所述2 A序列选自P2 A、 T2A和F2A。 9.根据权利要求1至5中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述编码内皮抑素的核苷 酸序列和/或编码血 管抑素的核苷酸序列带有寡肽标签。 10.根据权利 要求9所述的基因递送系统， 其 中， 所述寡肽标签选自Flag、 6 ×His、 2×HA 和Myc。 11.根据权利要求1至5中任一项所述的基因递送系统， 其中， 所述转基因表达盒的核苷 酸序列如SEQ  ID NO： 7、 SEQ ID NO： 9或SEQ  ID NO： 11所示。 12.权利要求1至11中任一项所述的基因递送系统在制备用于治疗眼部疾病的药物中 的应用。 13.根据权利要求12所述的应用， 其中， 所述眼部疾病为视网膜疾病。 14.根据权利要求12所述的应用， 其中， 所述眼部疾病选自老年视网膜黄斑病变、 糖尿 病视网膜病变、 由强光引起的视网膜损伤。 15.药物， 其包 含： 权利要求1至1 1中任一项所述的基因递送系统和赋 形剂。 16.根据权利要求15所述的药物， 其中， 所述药物通过全身途径或局部途径 施用。 17.根据权利要求15所述的药物， 其中， 所述药物通过静脉内施用、 肌内施用、 皮下施 用、 经口施用、 局部 接触、 腹膜内施用或病灶内施用。 18.根据权利要求15或16所述的药物， 其中， 所述药物局部施用于眼睛。 19.根据权利要求18所述的药物， 其中， 所述药物通过玻璃体内注射、 视网膜下注射或 脉络膜上注射局部施用于眼睛。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113563430 B 3