(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110900695.9 (22)申请日 2021.08.0 6 (66)本国优先权数据 20201078 8198.X 2020.08.07 CN (71)申请人 石家庄创肽生物医药 科技有限公司 地址 050000 河北省石家庄市高新区黄河 大道136号科技中心 2号楼8层6 -1号 (72)发明人 张哲峰　李海德　丁伟　 (51)Int.Cl. C07K 7/08(2006.01) A61K 38/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 环状多肽化 合物及其用途 (57)摘要 本发明公开了一种环状多肽化合物及其用 途， 所述环状多肽化合物如式(I)所示， 其中各基 团的定义详 见说明书； 该化合物可用作 PD‑1/PD‑ L1抑制剂。 权利要求书12页 说明书29页 附图1页 CN 114057839 A 2022.02.18 CN 114057839 A 1.通式(I)所示的环状多肽类化合物或其药学上可以接收的盐、 酯、 立体异构体、 溶剂 化合物或前 药： 其中， 式(I)中， R为氢或甲基； R0为基团L3、 或者被基团L3取代的下列基团： 所述基团L3为下 列基团中一种： 氨基、 羟基； X1和X2各自独立 地选自氧、 硫、 氮； R1和R2各自独立地选自氢、 被基团L4取代的C1 ‑C6的烷基、 被基团L4取代的C2 ‑C6的烯基、 被基团L4取代的C2 ‑C6的炔基、 被基团L4取代的C3 ‑C8的环烷基； 当X1或X2为氧或硫时， 相应 地， R1或R2不存在； 所述基团L4为下列基团中一种或多种： C1 ‑C6的烷氧基、 C1 ‑C8的烷氧羰 基、 羧基、 羟基、 氨基、 单(C1 ‑C6的烷基)胺基、 双(C 1‑C6的烷基)胺基、 ‑CONH2、 苯基、 联苯基、 萘基； R3和R4各自独立地选自： 氢、 C1 ‑C6的烷氧基、 C1 ‑C6的烷基、 硝基、 氰基、 羟基、 羧基、 氨 基、 卤素和三氟甲基； Y1、 Y2、 Y3和Y4中至多有一个为氮 原子， 其余均为碳原子； Y5、 Y6、 Y7和Y8中至多有一个为氮 原子， 其余均为碳原子； R5为氢、 或取代或未取代的C1 ‑C6的烷基； 所述的取代基选自： H、 C1 ‑C6的烷氧基、 C1 ‑C8 的烷氧羰基、 羧基、 羟基、 氨基、 单(C1 ‑C6的烷基)胺基、 双(C1 ‑C6的烷基)胺基、 ‑CONH2、 苯 基、 联苯基、 萘基； 在一种实施例中， R5为取代或未取代的C1 ‑C3的烷基； 在一些具体的实施 例中， 所述取代基选自羧基、 羟基、 氨基、 基团Z取代的氨基、 ‑CONH2； R8为氢、 取代或未取代的C1 ‑C6的烷基； 所述的取代基选自： H、 C1 ‑C6的烷氧基、 C1 ‑C8的 烷氧羰基、 羧基、 羟基、 氨基、 单(C1 ‑C6的烷基)胺基、 双(C1 ‑C6的烷基)胺基、 ‑CONH2、 苯基、权　利　要　求　书 1/12 页 2 CN 114057839 A 2联苯基、 萘基； R9为氢、 取代或未取代的C1 ‑C6的烷基、 取代或未取代的C1 ‑C6的氨基烷基； 所述取代基 选自基团Z、 ‑CONH2或‑CH2CONH2； R10为氢、 C5‑C14的芳杂环、 被C5 ‑C14的芳杂环取代的C1 ‑C6的烷基、 未取代的C1 ‑C6的烷 基、 或者基团L4取代的C1 ‑C6的烷基； R13为氢、 取代或未取代的C1 ‑C6的烷基； 或者当R11和R12及与其相 连的原子共同形成的 4‑7元环时， R13与R11和R12及与其相连的原子共同形成的4 ‑7元环共同形成稠环结构； 所述的 取代基选自： H、 C1 ‑C6的烷氧基、 C1 ‑C8的烷氧羰基、 羧基、 羟基、 氨基、 单(C1 ‑C6的烷基)胺 基、 双(C1‑C6的烷基)胺基、 ‑CONH2、 苯基、 联苯基、 萘基； 优选地， 所述取代基选自H、 羧基、 羟 基、 氨基、 ‑CONH2、 苯基、 联 苯基、 萘基； R6和R7、 R11和R12、 以及R14和R15各自独立地与其所相连的原子形 成4‑7元杂环， 任选地， 所 述4‑7元环可以被取代基取代， 也可与其它环形成稠环或螺环； 取代基选自H、 羧基、 羟基、 氨 基、 氰基； 任选地， 所述 4‑7元杂环为含有1 ‑3个选自N、 O或S的杂原子的杂环； R16为下列基团： 氢、 羟基、 氨基、 C1 ‑C6的烷基、 C1 ‑C6的卤代烷基、 C1 ‑C6的烷氧基、 单 (C1‑C6的烷)胺基、 双(C1 ‑C6的烷)胺基、 苯基、 卤素； 片 段 L1独 立 地 选 自 下 列 结 构 片 段 ： 片段L2独立地选自： (式 中 表示与羰基相连， 表示与氨基相连)； 其中， R19、 R22、 R26、 R30和R31各自独立地为： 氢、 或C1‑C6的烷基； R17、 R18、 R20和R21各自独立地为： 氢、 取代或未取代的C1 ‑C6的烷基、 或取代或未取代的 C2‑C6的烯基； 或者， R17与R18以碳链相连形成含或不含不饱和键的8 ‑16元环， 或R18与R20以碳 链相连形成含或不含不饱和键的8 ‑16元环， 或R20与R21以碳链相连形成含或不含不饱和键 的8‑16元环； 当片段L2末包含环且R20为氢时， R18和R21不同时为丁基； 所述取代基选自H、 羧 基、 羟基、 氨基、 ‑CONH2、 苯基、 联 苯基、 萘基； R23、 R24和R25各自独立地为： 氢、 取代或未取代的C1 ‑C6的烷基、 取代或未取代的C1 ‑C6的 烯基， 或R24与R25以碳链相连 形成含或不含不饱和键的8 ‑16元环； R27、 R28和R29各自独立地为氢、 取代或未取代的C1 ‑C6的烷基、 取代或未取代的C1 ‑C6的 烯基， 或R27与R28以碳链相连 形成含或不含不饱和键的8 ‑16元环。 所述基团Z为下列所示基团中一种， 虚线处为连接 键：权　利　要　求　书 2/12 页 3 CN 114057839 A 3