(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110740971.X (22)申请日 2021.06.30 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113373151 A (43)申请公布日 2021.09.10 (73)专利权人 华中科技大 学同济医学院附属协 和医院 地址 430022 湖北省武汉市江汉区解 放大 道1277号 (72)发明人 蒋国松　章小平　魏文杰　张晖　 肖行远　黄超　汪良　孙加印　 (74)专利代理 机构 武汉信合红谷知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 42264 代理人 严情(51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 万青 (54)发明名称 环状RNAhsa_ circ_0008399的应用 (57)摘要 本发明属于环状RNA技术研究领域， 具体公 开了环状RNA  hsa_circ_0008399的应用。 环状 RNA hsa_circ_0008399， 其核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1所示。 膀胱癌分子标志物， 所述分子标志物 为所述的环状RNA  hsa_circ_0008399。 顺铂抗性 抑制剂， 包括能敲低或敲除所述环状RNA  hsa_ circ_0008399基因表 达的制剂。 肿瘤疾病顺铂化 疗敏感性提高药物， 包括顺铂抗性抑制剂。 有益 效果是： 针对肿瘤疾病提供了一种辅助治疗药 物； 尤其能够针对顺铂化疗中的抗药性起到较好 的缓解作用。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图4页 CN 113373151 B 2022.05.03 CN 113373151 B 1.敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的制剂在制备治疗膀胱癌药物中 的应用； 其中， 所述敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的制剂为siRNA或 shRNA。 2.敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达制剂在制备促进膀胱癌细胞凋亡 的药物中的应用； 其中， 所述敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的制剂为 siRNA或shRNA。 3.敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的制剂在制备膀胱癌顺铂抗性抑 制剂中的应用； 其中， 所述敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399 基因表达的制剂为siRNA 或shRNA。 4.敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达制剂在制备提高膀胱癌顺铂化疗 敏感性药物中的应用； 其中， 所述敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的制剂 为siRNA或shRNA。 5.能扩增环状RNA  hsa_circ_0008399的引物在制备膀胱癌顺铂化疗耐药性检测试剂 中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其中， 所述能扩增环状RNA  hsa_circ_0008399的引物的 序列为： 前引物： G GCTATGGGAGTGGCAGGTATT， 后引物： TCGTCG GTGTTAAAGTTGAGCC。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113373151 B 2环状RNAhsa_circ_0 008399的应用 技术领域 [0001]本发明属于环状RNA技 术研究领域， 尤其涉及环状RNAhsa_circ_0 008399的应用。 背景技术 [0002]环状RNA(circRNA)属于以共价闭合连续环为特征的非编码RNA转录物家族， circRNA是区别于线性RNA的一类新型RNA， 它的3 ’端和5’端是链接在一起的， 与线性转录物 相比， 它具有高度稳定性、 物种保守性， 对外界因素的变化更具抵抗力。 1979年， 通过电子显 微镜首次在真核细胞中观 察到circRNA， 认 为其是前体 mRNA反向剪接的副产 物， 功能潜力很 小。 随着第二代RNA测序和生物信息学技术的发展， circRNA被国内外很多知名研 究者证明 其具有强大的生物学功能， 包括 促进癌症的增殖、 血 管生成、 转移、 抑制癌症的发生发展等。 [0003]膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一， 在全球肿瘤发病率中排名第9， 在全球 肿瘤相关死亡率中排名第13。 在美国， 2021年有83,730例患者被诊断出患有膀胱癌， 17,200 例膀胱癌患者死亡。 临床上， 以顺铂为基础的化疗是肌肉浸润性和转移性膀胱癌的一线治 疗方法。 尽管60 ‑70%的患者初始治疗时对顺铂有反应， 但大多数患者会在短时间内产生耐 药性。 由于顺铂化疗耐药， 膀胱癌患者的无进展生存期和总生存期并不令人满意。 因此， 确 定介导顺铂化疗敏感性的关键靶点对于准确提供膀胱癌诊断和治疗至关重要。 [0004]以RNA干扰技术 （RNAi） 为基础的治疗方法对开发展新型有效的肿瘤治疗药物、 减 少药物不良反应有重要意义。 RNAi分子通过不同细胞途径特异性靶向治疗各种肿瘤， 沉默 致癌基因， 可有效抑制恶性肿瘤的增长 。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本发明提供环状 RNAhsa_circ_0008399的应用， 为肿瘤治疗提供了 一种新的药物， 同时针对顺铂治疗也 提供一种降低抗 性的方法和药物。 [0006]为了解决上述问题， 本发明采用如下技 术方案： [0007]环状RNA hsa_circ_0008 399， 其核苷 酸序列如S EQ ID NO.1所示； 和/或， 其结构是 由SEQ ID NO.1所示核苷酸序列转录后经剪 接形成的3 ’端和5’端相连的环状RNA结构。 [0008]膀胱癌分子标志物， 所述分子标志物为所述的环状RNA  hsa_circ_0008399； 和/或 包括能特异性识别环状RNA  hsa_circ_0 008399的物质。 [0009]所述环状RNA  hsa_circ_0 008399在制备治疗肿瘤药物中的应用。 [0010]能敲低或敲除所述环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的制剂在制备治疗肿瘤 疾病药物中的应用。 [0011]治疗肿瘤疾病的药物， 包括能敲低或敲除环状RNA  hsa_circ_0008399基因表达的 制剂， 在一些情况中， 所述制剂为siRNA或shRNA， 更优选的， 所述肿瘤疾病包括膀胱癌。 [0012]抑制肿瘤细胞增殖或促进肿瘤细胞凋亡的药物， 包括能敲低或敲 除所述环状RNA   hsa_circ_0008399基因表达的制剂， 优选的， 所述制剂为siRNA或shRNA， 更优选的， 所述肿 瘤细胞包括膀胱癌细胞。说　明　书 1/6 页 3 CN 113373151 B 3