(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110740975.8 (22)申请日 2021.06.30 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113528520 A (43)申请公布日 2021.10.2 2 (73)专利权人 华中科技大 学同济医学院附属协 和医院 地址 430022 湖北省武汉市江汉区解 放大 道1277号 (72)发明人 章小平　蒋国松　孙加印　张晖　 肖行远　黄超　汪良　魏文杰　 (74)专利代理 机构 武汉信合红谷知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 42264 专利代理师 蒋明(51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) A61K 31/7088(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 刘新宇.沉默环状RNA hsa_ circ_0000591表 达对肝癌细胞增殖及迁移的影响. 《中国癌症防 治杂志》 .2021,第23 6-241页. 审查员 熊壮壮 (54)发明名称 环状RNAhas_ circ_0000591及其应用 (57)摘要 本发明属于肿瘤 疾病研究领域， 主要公开了 环状RNAhas_circ_0000591及其应用。 环状 RNAhas_circ_0000591， 其核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1。 过表达的环状RNAhas_circ_0000591在制 备治疗肿瘤药物中的应用。 环状RNA  has_circ_ 0000591基因表达促进剂在制备治疗肿瘤疾病药 物中的应用。 治疗肿瘤疾病的药物， 包括环状 RNAhas_circ_0000591基因表达促进剂。 本发明 通过促进环状RNAhsa_cir c_0000591表 达试剂在 制备治疗肿瘤、 膀胱癌免疫治疗药物上的应用， 可以有效地缓解病情， 增加患者对免疫靶向药物 的敏感性， 从而延长患者 生存时间。 权利要求书1页 说明书3页 序列表1页 附图3页 CN 113528520 B 2022.05.17 CN 113528520 B 1.过表达环状RNA  has_circ_0000591的质粒在制备治疗膀胱癌药物中的应用， 环状 RNA has_circ_0 000591的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.过表达环状RNA  has_circ_0000591的质粒在制备提高膀胱癌免疫治疗敏感性药物 中的应用， 环状RNA  has_circ_0 000591的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述膀胱癌免疫治疗敏感性为癌细胞抗 PD‑1免疫治疗的敏感性。 4.膀胱癌免疫治疗敏感性提高药物， 其特征在于， 包括过表达环状RNA  has_circ_ 0000591的质粒， 环状RNA  has_circ_0 000591的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 5.根据权利要求4所述的膀胱癌免疫治疗敏感性提高药物， 其特征在于， 所述膀胱癌免 疫治疗敏感性 为癌细胞抗P D‑1免疫治疗敏感性。 6.脂质体包裹的过表达环状RNA  has_circ_0000591的质粒在制备治疗膀胱癌的药物 中的应用， 环状RNA  has_circ_0 000591的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113528520 B 2环状RNAhas_circ_0 000591及其应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤疾病研究技术领域， 尤其涉及环状 RNAhas_circ_0000591  及其应 用。 背景技术 [0002]膀胱癌的治疗依然面临着严峻挑战， 侵袭性膀胱癌是治疗的重点和难点， 也是研 究热点。 膀胱癌具有易浸润、 易复发、 易 耐药等特点， 手术治疗效果有限， 亟需更加有效的综 合治疗手段。 近年来免疫检查点抑制剂等相关药品的问世， 标志着膀胱癌免疫治疗取得了 部分突破性进展， 但免疫治疗整体反应率仍偏低(21％)。 对膀胱癌免疫治疗敏感性相关机 制的进一步解析是膀胱癌治疗研究 的重要方向， 以此为基础制定的靶向治疗策略有可能为 膀胱癌的治疗带来 新选择， 具有重要的临床意 义。 [0003]肿瘤免疫浸润在肿瘤调控中发挥重要作用。 免疫微环境中各种效应细胞通过不同 途径执行细胞杀伤功能， 其中CD 8+T细胞通过诱 导凋亡和细胞因子分泌杀 死肿瘤细胞。 [0004]环状RNA分子主要以不编码蛋白的形式发挥作用， 被证实与 多种肿瘤密切相关， 成 为研究的热点。 环状RNA结构较其他 非编码RNA更稳定， 具有较好的转录后调控功能， 是膀胱 癌诊断和治疗的潜在靶点。 但是， 在膀胱癌中环状RNA与免疫治疗的关系尚未见报道， 需进 一步的探索和研究。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本发明提供了肿瘤治疗的一个新的作用靶点， 主要解决了现有肿 瘤治疗尤其是膀胱癌免疫 治疗中治疗手段 单一、 效果 不佳等问题。 [0006]为了解决上述问题， 本发明采用如下技 术方案： [0007]环状RNA has_circ_0000591， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 和/或其结构是 由SEQ ID NO.1所示核苷酸序列转录后 经反向剪接形成 的3’端和5’端首尾相连的环状RNA 结构。 [0008]过表达的环状RNA  has_circ_0 000591在制备治疗肿瘤药物中的应用。 [0009]环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂在制备治疗肿瘤疾病药物中的应用， 在一些情况中， 所述肿瘤疾病包括膀胱癌。 [0010]治疗肿瘤疾病的药物， 包括所述环状RNA  has_circ_0000591基因表达促进剂， 和/ 或过表达的环状RNA  has_circ_0 000591； 在一些情况中， 所述肿瘤疾病包括膀胱癌。 [0011]环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂在制备提高肿瘤疾病免疫治疗敏感 性药物中的应用， 在一些情况中， 所述肿瘤疾病包括膀胱癌； [0012]一些情况中， 所述肿瘤疾病免疫 治疗敏感性 为癌细胞抗P D‑1免疫治疗的敏感性。 [0013]肿瘤疾病免疫治疗敏感性提高药物， 包括权利要求1所述环状RNA  has_circ_ 0000591基因表达促进剂， 在一些情况中， 所述肿瘤疾病包括膀胱癌； [0014]一些情况中， 所述肿瘤疾病免疫 治疗敏感性 为癌细胞抗P D‑1免疫治疗敏感性。说　明　书 1/3 页 3 CN 113528520 B 3