(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110799391.8 (22)申请日 2021.07.15 (66)本国优先权数据 202010688025.0 2020.07.16 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　李莉娥　臧杨　雷四军　 丁肖华　魏文军　王永刚　龙艳　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 代理人 赵丽婷 (51)Int.Cl. C07D 403/14(2006.01)C07D 401/14(2006.01) C07D 403/12(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 19/02(2006.01) (54)发明名称 氮杂环类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明提出了氮杂环类化合物及其用途， 具 体地， 本发明提出了一种有效抑制ATX的新化合 物， 其为下式所示化合物， 或者下式示化合物的 互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 权利要求书6页 说明书41页 CN 113943276 A 2022.01.18 CN 113943276 A 1.一种化合物， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示化合物的互变异构体、 立体异构 体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 其中， R1选自氢、 卤素、 氰基、 ‑OH、‑SH、‑NO2、 无取代或任选被一个或多个Ra取代的以下 基团： C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂 环氧基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10炔基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； C6‑C10芳基氧基、 5 ‑10元杂芳基 氧基； X、 Y相同或不同， 彼此独立 地选自‑N＝、‑C(R4)＝； Z选自‑O‑、‑S‑、‑C(R5)(R6)‑、‑N(R7)‑、‑N(R7)‑C(R5)(R6)‑， 优选地， Z选自 ‑N(R7)‑或‑N (R7)‑C(R5)(R6)‑； L1选自‑O‑、 无取代或任选被一个或多个Rb取代的C1‑C3亚烷基、 无取代或任选被一个或 多个Rc取代的C1‑C3亚烷氧基； 每一个Ra、 Rb、 Rc相同或不同， 彼此独立地选自 ‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑CN、 ＝O、‑NO2、‑NH2、 C1‑C10烷基、 C1‑C10烷氧基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10烯氧基、 C2‑C10炔基、 C2‑C10炔氧基、 C3‑C10环烷 基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂环基、 3‑10元杂环基氧基、 C6‑C20芳基、 C6‑C20芳基氧基、 5 ‑20 元杂芳基、 5 ‑20元杂芳基氧基； 优选地， L1为‑O‑； L2选自‑C(R11)(R12)‑或者单键； Q选自C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； 优选地， Q选 自环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉基、 苯 基、 2,3‑二氢‑1H‑茚基、 茚基、 萘基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻 唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基、 苯并咪唑基、 吲哚基或喹啉基； 每一个R2相同或不同， 彼此独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑OH、‑SH、‑NO2、 无取代或任选被一 个或多个Rc取代的以下基团： C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10 环烷基氧基、 3 ‑10元杂环基氧基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10炔基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； C6‑C10 芳基氧基、 5 ‑10元杂芳基氧基； 优选地， R2选自‑H、‑F、‑Cl、 甲基、 乙基、 甲氧基、 二氟甲氧基； m选自整数0、 1、 2、 3、 4、 5或6； n1、 n2、 n3独立选自整数0、 1、 2或3； M1、 M2、 M3、 M4、 M5独立选自 ‑N＝、‑N(R9)‑、‑CH＝、‑C(R10)＝， 其中M1、 M2、 M3、 M4、 M5中最少有 一个选自 ‑N＝或‑N(R9)‑， 且M1、 M2、 M3、 M4、 M5中最少有一个选自 ‑CH＝或‑C(R10)＝； 优选地， M1、 M2、 M3均选自‑N＝或‑N(R9)‑， M4、 M5均选自‑CH＝或‑C(R10)＝； R4、 R5、 R6、 R10、 R11、 R12独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑OH、‑SH、‑NO2、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3‑10元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂环基氧基、 C2‑C10烯基、 C2‑C10炔 基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； C6‑C10芳基氧基、 5 ‑10元杂芳基氧基；权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 113943276 A 2R7、 R9独立选自氢、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； 且所述化合物不包括下列化合物或其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 2.一种化合物， 其为式(II)所示化合物， 或者式(II)所示化合物的互变异构体、 立体异 构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 其中： Q选自苯基、 茚基、 2,3 ‑二氢‑1H‑茚基； X、 Y相同或不同， 彼此独立 地选自‑N＝、‑C(R4)＝； Z选自‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑NH‑CH2‑； R1选自氢、 氟、 氯、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 C1‑C6烷氧基； 优选地， R1选自氢、 氟、 氯、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 丁基、 环丙基、 环丁基、 甲氧基、 乙氧基、 环丙基氧基； 优选地， R1选自 氢、 甲基、 乙基； R2选自‑H、‑F、 二氟甲氧基； R4独立选自氢、 氟、 氯、 甲基、 乙基； 优选地， 式(I I)中的 选自 L1选自‑O‑、‑CH2‑； L2选自‑CH2‑、‑CH(CH3)‑或者单键； n1选自整数0、 1、 2或3； 优选地， 式(II)中的 选自 n2、 n3独立选自整数1或2； 优选地， 式(I I)中的 选自 权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 113943276 A 3