(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110791991.X (22)申请日 2021.07.13 (71)申请人 中国医学 科学院放射医学研究所 地址 300000 天津市南 开区白堤路238号 申请人 中国医学 科学院输血研究所 　 上海莱士血 液制品股份有限公司 (72)发明人 崔明　王宗奎　李长清　徐俊　 程露　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 张娟　李高峡 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61P 5/00(2006.01) A61P 7/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 35/74(2015.01) (54)发明名称 毛螺菌科细菌与注射用人免疫球蛋白的联 合用药物 (57)摘要 本发明公开了毛螺菌科细菌与注射用人免 疫球蛋白的联合用药物， 属于生物制药领域。 研 究表明， 注 射用人免疫球蛋白具有治疗放射性损 伤的作用， 而毛螺菌科细菌和注 射用人免疫球蛋 白联用能进一步增强该治疗作用。 因此， 本发明 的联合用药物对接受放疗的病患以及意外接受 过多辐照者具有重要意 义。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 114392351 A 2022.04.26 CN 114392351 A 1.一种治疗放射性损伤的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物含有相同或者不 同规格的同时或者分别给 药的毛螺 菌科细菌和注射用人免疫球蛋白； 所述注射用人免疫球 蛋白为： 静注人免疫球 蛋白、 肌注人免疫球 蛋白和/或皮下注射人 免疫球蛋白。 2.如权利 要求1所述的联合用药物， 其特征在于： 所述毛螺菌科细菌为ATCC编号为BAA ‑ 2278的Lac hnospiraceae  bacterium。 3.如权利要求1所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是恢 复放射性损伤后 身体造血功能的药物。 4.如权利要求1所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是缓解放射性损伤导 致的胸腺萎缩、 脾脏 萎缩、 白细胞减少和/或炎症的药物。 5.如权利要求1所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是男性用药物或雄性 动物用药物。 6.权利要求1～5所述的联合用药物在制备降低放 射性损伤的药物中的用途。 7.一种治疗肿瘤的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物含有相同或者不同规格 的同时或者分别给 药的抗肿瘤放疗药物、 毛螺 菌科细菌和注射用人免疫球蛋白； 所述注射用人免疫球 蛋白为： 静注人免疫球 蛋白、 肌注人免疫球 蛋白和/或皮下注射人 免疫球蛋白。 8.如权利 要求7所述的联合用药物， 其特征在于： 所述毛螺菌科细菌为ATCC编号为BAA ‑ 2278的Lac hnospiraceae  bacterium。 9.如权利要求7所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是恢 复放疗后身体造 血功能的药物。 10.如权利要求7所述的联合用药物， 其特征在于： 所述联合用药物是缓解放疗导致的 胸腺萎缩、 脾脏萎缩、 白细胞减少和/或炎症的药物； 优选所述联合用药物是男性用药物或 雄性动物用药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114392351 A 2毛螺菌科细菌与注射用人 免疫球蛋白的联合用药物 技术领域 [0001]本发明属于生物制药 领域。 背景技术 [0002]癌症是人类第二大死因， 放射治疗( “放疗”)是一种被广泛应用的癌症治疗手段， 对于癌症治疗的贡献率高达18％， 仅次于手术治疗而明显高于化学治疗和生物治疗。 但不 可回避的是， 放射治疗伴随着不同程度的以炎症 为代表的急性和以纤维化为代表慢性器官 损伤。 具体而言， 头颈部肿瘤的放射治疗往往导致口腔粘膜炎； 胸部肿瘤放射治疗往往导致 慢性肺炎； 盆腹部肿瘤放射治疗往往导致腹泻、 慢性肠炎、 肠 梗阻等。 而以白细胞下降、 髓系 偏移为代表的造血损伤和以肠炎和肠梗阻为代表的消 化道损伤在多部位的放射治疗均十 分常见， 并将导致放射治疗提前终止,严重的降低了患者的生活质量甚至造成患者死亡。 增 加放射治疗的剂量也将不可避免的增加 健康器官发生急慢性放射性损伤的风险。 因此， 降 低放射治疗伴 随的急慢性放射性损伤， 将更大限度的促进放射治疗的临床应用， 提高肿瘤 患者预后的生活质量。 [0003]核技术、 核工业的迅猛发展， 使核能在工农业生产、 科学技术研究和国防民生中的 应用日益广泛。 “核”的和平使用已成为全球各国不能回避的发展动力。 核设施或核活动中 发生偏离运行工况的状态即核事故的发生， 将对放射性工作人员以及周边民众产生意外 的、 非自愿的照射， 导 致放射性损伤。 因此， 在核设施附近应常备治疗放 射性损伤的药物。 [0004]注射用人免疫球蛋白是由多人份健康人血浆混合后， 经分离纯化、 病毒灭活/去除 等步骤制成的免疫球蛋白产品， 主要活性成分是针对各种外源性抗原和自身抗原的多 克隆 免疫球蛋白组合。 注射用人免疫球蛋白的给药方式可分为： 静注人免疫球蛋白 ( i n t r a v e n o u s  i m m u n o g l o b u l i n ,I V I g ) 、肌 注 人 免 疫 球 蛋 白 (intramuscularimmunoglobulin,IMIg)和皮下注射人免疫球蛋白(subcutaneous   immunoglobulin， SCIg)。 注射用人免疫球蛋 白是治疗原发性免疫缺乏症、 继发性免疫缺陷 病、 自身免疫性疾病(川崎病 、 特发性血小板减少性 紫瘫)的有效药物， 临床使用广泛。 [0005]发明人通过研究发现， 注射用人免疫球蛋白在放射性损伤中有一定 的救治作用， 具体体现在： 辐照导致小鼠胸腺、 脾脏萎缩， 淋巴细胞数量减少， 大肠 缩短， 小肠炎症水平升 高， 并导致死亡。 而注射用人免疫球蛋白则有助于小鼠逆转前述症状， 并能减少死亡。 但注 射用人免疫球蛋白仅在雌性中的效果显著， 而在雄性中效果还有待提高(专利申请 202010925913.X)。 [0006]毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌是一类可定植于肠道的细菌， 其被报道具有消 化植物源的纤维素和半 纤维素的能力， 以增加食物的生物利用率； 它还能生产短链脂肪酸， 以作为肠道上皮细胞的主要营养供给。 Hao  Guo等报道， 使用23株Lachnospiraceae的混合 物可用于治疗放射性损 伤， 但这23株Lachnospiraceae之间的比例不清， 制备复杂， 且随着 Lachnospiraceae丰度降低， 其治疗效果下降(Guo  H等.Multi ‑omics analyses  of  radiation  survivors  identify  radioprotective  microbes  and 说　明　书 1/4 页 3 CN 114392351 A 3