(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110720717.3 (22)申请日 2021.06.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113384591 A (43)申请公布日 2021.09.14 (73)专利权人 三峡大学 地址 443002 湖北省宜昌市西陵区大 学路8 号 (72)发明人 汪鋆植　万雨莲　邓改改　颜华玲　 高谦　黄永梅　袁圆　张亭亭　 (74)专利代理 机构 宜昌市三峡专利事务所 42103 专利代理师 成钢 (51)Int.Cl. A61K 31/575(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/44(2006.01) 审查员 罗晓彤 (54)发明名称 栓菌酸与索拉非尼联用药物及在制备抗肿 瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明提供一种栓菌酸与索拉非尼在体内 体外联合用药在抗癌中的应用， 为保证索拉非尼 对多种肿瘤治疗效果并克服索拉非尼耐药提供 方法， 对治疗索拉非尼耐药、 改善晚期癌症患者 疗效提供治疗方案。 1、 TAB和索拉非尼联用， 具有 协同抑制肿瘤作用。 在体内外均能增强对消化、 呼吸系统多种肿瘤细胞增殖抑制。 2、 TAB和索拉 非尼联用， 可克服索拉非尼耐药， 用于索拉非尼 耐药肿瘤治疗。 3、 TAB和索拉非尼联用可以通过 抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活及下调c ‑ RAF激酶、 VEGFR ‑2蛋白的表达， 增强对索拉非尼 的敏感性。 权利要求书1页 说明书13页 附图2页 CN 113384591 B 2022.09.02 CN 113384591 B 1.栓菌酸与索拉非尼联用的药物， 其特征在于， 栓菌酸的质量浓度为5 ‑10μg/mL， 索拉 非尼的质量浓度为1 ‑20 μg/mL。 2.根据权利要求1所述的栓菌酸与索 拉非尼联用的药物， 其特征在于， 栓菌酸的质量浓 度为5 μg/mL， 索拉非尼的质量浓度 为1.25 μg/mL、 2.5 μg/mL、 5 μg/mL、 10 μg/mL、 20 μg/mL中的 任意一种。 3.根据权利要求1所述的栓菌酸与索 拉非尼联用的药物， 其特征在于， 栓菌酸的质量浓 度为10 μg/mL， 索拉非尼的质量浓度为1.2 5 μg/mL、 2.5 μg/mL、 5 μg/mL、 10 μg/mL、 2 0 μg/mL中的 任意一种。 4.一种含权利要求1 ‑3任一项所述的栓菌酸与索 拉非尼联用的药物， 其特征在于， 该药 物还包括药学上可接受的赋 形剂。 5.栓菌酸与索拉非尼联合用药在制备治疗人肝细胞癌HepG2、 胃癌细胞SGC7901、 肺癌 细胞A549、 结直肠癌细胞SW480、 耐受索拉非尼的HepG2/Sora耐药癌细胞的药物中的应用， 其中， 耐受索拉非尼的Hep G2/Sora耐药癌细胞包括耐受2 ‑7μg/mL 索拉非尼的HepG2/Sora 耐药癌细胞， 栓 菌酸的质量浓度为5 ‑10 μg/mL， 索拉非尼的质量浓度为1 ‑20 μg/mL。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 栓菌酸的质量浓度为5μg/mL， 索拉非尼的 质量浓度为1.25 μg/mL、 2.5 μg/mL、 5 μg/mL、 10 μg/mL、 20 μg/mL中的任意 一种。 7.根据权利 要求5所述的应用， 其特征在于， 栓菌酸的质量浓度为10 μg/mL， 索拉非尼的 质量浓度为1.25 μg/mL、 2.5 μg/mL、 5 μg/mL、 10 μg/mL、 20 μg/mL中的任意 一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113384591 B 2栓菌酸与索拉非尼联用药物及在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 一种栓菌酸与索拉非尼联用药物， 并将其应用于多种肿瘤细胞的治疗 药物 中。 背景技术 [0002]癌症是严重影响人类健康的重大疾病， 靶向治疗是目前最好的治疗手段之一。 但 靶向药 物的耐药越来越受到 关注。 分子靶向药物索拉非尼(Sorafenib)是一种多靶点抗肿 瘤药物， 它可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路来直接抑制肿 瘤细胞的增殖， 还可通 过抑制酪氨酸激酶受体如血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子 受体 (PDGFR)而阻断肿瘤新生血管的形成， 具有抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤新生血管形成的 双 重作用。 可治疗晚期肝癌等多种肿瘤。 Sorafenib的不良反应较轻， 但大部分患者使用   Sorafenib数个月后就会出现获得性耐药， 使病情恶化直至死亡； 因此， 如何耐药已成为提 高 靶向药物治疗疗效的关键。 Sorafenib耐药可分为原发性和获得性两种， 其机制尚不完 全清 楚， 其中PI3K/AKT/mTOR信号 通路在Sorafen ib耐药机制中起重要作用。 [0003]中医药在肿瘤的防治中具有重要价值， 临床研究表明， 中药在增强放化疗的疗效， 防治 恶性肿瘤的发生， 降低术后转移和复发， 改善化疗药物的耐药， 减轻放化疗的副作用， 延长 生存期等方面具有很大 的优势。 栓菌酸是茯苓、 硫磺菌、 桦褐孔菌等多种菌物药 的共 有成 分。 具有良好抗癌作用， 能抑制肺癌、 肝癌、 胃癌、 乳腺癌多种癌细胞的增殖； 能有效地 逆 转人乳腺癌对紫杉醇的耐药性， 与紫杉醇有药物 协同作用。 [0004]本发明发现栓菌酸能有效地逆转肝癌细胞对Sorafenib耐药， 栓菌酸与Sorafenib 在治疗 人肝细胞癌HepG2、 胃癌细胞SGC7901、 肺癌细胞A549、 结直肠癌细胞SW480、 耐受索 拉 非尼的HepG2/Sora等多种肿瘤中具有协同作用。 发明内容 [0005]针对上述技术问题， 本发明提供一种栓菌酸与索拉非尼 联用的药物， 栓菌酸的质 量浓度 为5‑10 μg/mL， 索拉非尼的质量浓度为1 ‑20 μg/mL。 [0006]作为优选方案， 栓菌酸的质量浓度为5μg/mL， 索拉非尼的质量浓度为1.25μg/mL、   2.5 μg/mL、 5 μg/mL、 10 μg/mL、 20 μg/mL中的任意 一种。 [0007]作为另一优选方案， 栓菌酸的质量浓度为10μg/mL， 索拉非尼的质量浓度为1.25μ   g/mL、 2.5 μg/mL、 5 μg/mL、 10 μg/mL、 20 μg/mL中的任意 一种。 [0008]本发明还提供一种含所述的栓菌酸与索拉非尼联用的药物， 其特征在于， 该药物 还包括 药学上可接受的赋 形剂。 [0009]本发明的又一技术方案中， 栓菌酸、 或索拉非尼在制备治疗人肝细胞癌HepG2、 胃 癌细 胞SGC7901、 肺癌细胞A549、 结直肠癌细胞SW480、 耐受索拉非尼的HepG2/Sora耐药癌   细胞的药物中的应用， 其中， 耐受索拉非尼的HepG2/Sora耐药癌细胞包括 耐受2‑7 μg/mL 索 拉非尼的HepG2/Sora耐药癌细胞。说　明　书 1/13 页 3 CN 113384591 B 3