(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110845481.6 (22)申请日 2021.07.26 (66)本国优先权数据 20201073 3598.0 2020.07.27 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 朱友伟　李盈淳　程艳菊　 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61K 9/08(2006.01) C07K 16/46(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/12(2006.01)A61K 47/18(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/55(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 新型双特异性抗CD3/CD20多肽复合物配制 剂 (57)摘要 本发明提供一种含有第一抗原结合部分和 第二抗原结合部分的新型双特异性抗CD3/CD20 多肽复合物配制剂， 具体而言， 其包括液体配制 剂和冻干 配制剂。 权利要求书6页 说明书61页 序列表40页 附图13页 CN 113975385 A 2022.01.28 CN 113975385 A 1.一种液体配制剂， 其包含双特异性抗CD3/CD20多肽复合物和缓冲液， 其中， 所述缓冲 液包括组氨酸盐缓冲液、 琥珀酸盐缓冲液、 枸橼酸盐缓冲液中的一种或多种组合。 2.根据权利要求1所述的液体配制剂， 其中所述缓冲液包含组氨酸 ‑盐酸组氨酸缓冲 液， 琥珀酸 ‑琥珀酸钠缓冲液， 枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲液中的一种或几种， 优选地， 所述缓冲 液是枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲液。 3.根据权利要求1 ‑2任一项所述的液体配制剂， 其中所述缓冲液的浓度为约1mM至约 30mM， 优选为约5mM 至约20mM， 更优选为约10mM 。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的液体配制剂， 其中所述双特异性抗CD3/CD20多肽复 合物的浓度为约0.1mg/ml至约50mg/ml， 优选为约0.5mg/ml至2 0mg/ml， 约1mg/ml至约2 0mg/ ml， 或约2mg/ml至约10mg/ml， 更优选为约2mg/ml至约5mg/ml， 或约2mg/ml至约3mg/ml。 5.根据权利 要求1‑4任一项所述的液体配制剂， 其中所述液体配制剂的pH为约5.0至约 7.5， 或约5.0 至约6.5， 优选为约6.0 至约6.5， 更优选为约6.2。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的液体配制剂， 其中所述液体配制剂还包含渗透压调 节剂和/或稳定剂； 优选的， 所述 渗透压调节剂和/或稳定剂包 含糖； 更优选的， 所述糖为海藻糖或蔗糖； 最优选的， 所述糖为海藻糖。 7.根据权利要求6所述的液体配制剂， 其 中所述糖的浓度为150mM至约320mM， 优选为约 180mM至约265mM， 约230mM至约240mM， 或约230mM至约235mM， 更优选为约233mM或约 232.6mM。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的液体配制剂， 其中所述液体配制剂还包含表面活性 剂； 优选的， 所述表面活性剂是聚山梨醇酯 80或聚山梨醇酯20， 优选为聚山梨醇酯 80； 优选的， 所述表面活性剂的浓度为约0.001％至约0.1％(w/v)， 优选为约0.005％至约 0.08％(w/v)， 或约0.01％至约0.04％(w/v)， 更优选为约0.02％(w/v)。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的液体 配制剂， 其中所述液体 配制剂包 含： (a)约0.1mg/ml至约5 0mg/ml的双特异性 抗CD3/CD20多肽复合物， (b)约1mM 至约30mM的枸橼酸盐缓冲液， (c)约150mM至约320mM的糖， 和 (d)约0.0 01％至约0.1％(w/v)的表面活性剂， 其中所述液体 配制剂的pH为约5.0 至约7.5， 优选为约6.0 至约6.5； 可选的， 所述液体 配制剂包 含： (a)约0.1mg/ml至约5 0mg/ml的双特异性 抗CD3/CD20多肽复合物， (b)约1mM 至约30mM枸橼酸盐缓冲液， (c)约150mM至约320mM的海藻糖， 和 (d)约0.0 01％至约0.1％(w/v)的聚山梨酯 80， 其中所述液体 配制剂的pH为约5.0 至约7.5， 优选为约6.0 至约6.5； 可选的， 所述液体 配制剂包 含： (a)约0.5mg/ml至约20mg/ml双特异性 抗CD3/CD20多肽复合物，权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 113975385 A 2(b)约5mM 至约20mM枸橼酸盐缓冲液， (c)约180mM 至约265mM海藻糖， 和 (d)约0.0 05％至约0.08％(w/v)的聚山梨酯 80， 其中所述液体 配制剂的pH为约5.0 至约7.5， 优选为约6.0 至约6.5； 可选的， 所述液体 配制剂包 含： (a)约0.5mg/ml至约20mg/ml双特异性 抗CD3/CD20多肽复合物， (b)约5mM 至约20mM枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲液， (c)约180mM 至约265mM海藻糖， 和 (d)约0.0 05％至约0.08％(w/v)的聚山梨酯 80， 其中所述液体 配制剂的pH为约5.0 至约7.5， 优选为约6.0 至约6.5； 可选的， 所述液体 配制剂包 含： (a)约2mg/ml至约3mg/ml双特异性 抗CD3/CD20多肽复合物， (b)约10mM枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲液， (c)约233mM的海藻糖， 和 (d)约0.02％(w/v)的聚山梨酯 80， 其中所述液体 配制剂的pH为约6.2； 可选的， 所述液体 配制剂包 含： (a)约2mg/ml至约3mg/ml的双特异性 抗CD3/CD20多肽复合物， (b)约10mM的枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲液， (c)约232.6mM的海藻糖， 和 (d)约0.02％(w/v)的聚山梨酯 80， 其中所述液体 配制剂的pH约6.2。 10.一种含有双特异性抗CD3/CD20多肽复合物的冻干剂， 所述冻干剂通过将权利要求 1‑9任一项所述的液体 配制剂经冷冻干燥获得； 或者 所述冻干剂经复溶后可 形成权利要求1 ‑9中任一项所述的液体 配制剂。 11.一种含有双特异性抗CD3/CD20多肽复合物的药物组合物， 所述药物组合物是由权 利要求10所述的冻干剂经复溶获得的溶 液。 12.一种冻干配制剂， 其包含双特异性抗CD3/CD20多肽复合物和 缓冲剂， 其中， 所述缓 冲剂包括组氨酸盐缓冲剂、 琥珀酸盐缓冲剂、 枸橼酸盐缓冲剂中的一种或多种组合。 13.根据权利要求12所述的冻干配制 剂， 其中所述缓冲剂包含组氨酸 ‑盐酸组氨酸缓冲 剂， 琥珀酸 ‑琥珀酸钠缓冲剂， 枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲剂中的一种或几种， 优选地， 所述缓冲 剂是枸橼酸 ‑枸橼酸钠缓冲剂。 14.根据权利要求12 ‑13任一项所述的冻干配制剂， 其中所述缓冲剂的浓度为约1mM至 约30mM， 优选约5mM 至约20mM， 更优选为约10mM 。 15.根据权利要求12 ‑14任一项所述的冻干配制剂， 其中所述双特异性抗CD3/CD20多肽 复合物的浓度为约0.1mg/ml至约50mg/ml， 优选为约0.5mg/ml至20mg/ml， 约1mg/ml至约 20mg/ml， 或约2mg/ml至约10mg/ml， 更优选为约2mg/ml至约5mg/ml， 或约2mg/ml至约3mg/ ml。 16.根据权利要求12 ‑15任一项所述的冻干配制剂， 其中所述冻干配制剂的pH为约5.0权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 113975385 A 3