(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110911478.X (22)申请日 2021.08.10 (66)本国优先权数据 202011372817.3 2020.1 1.30 CN (71)申请人 启愈生物技 术 （上海） 有限公司 地址 201210 上海市浦东 新区自由贸易试 验区张衡路1227号、 哈雷路1118号孵 化楼第二层204室、 20 6室、 207室 (72)发明人 屈向东　潘琴　郑翰　都业杰　 陈子硕　 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01)A61P 37/02(2006.01) (54)发明名称 抗SIRPα抗体或其 抗原结合片段及应用 (57)摘要 涉及抗SIRPα抗体或其抗原结合片段及应 用。 通过免疫小鼠获得抗人SIRPα单克隆抗体， 进一步获得嵌合抗体和人源化抗体。 提供的抗 SIRPα抗体或其抗原结合片段， 能够结合人SIRP α蛋白， 阻断CD47 ‑SIRPα信号通路， 具有增强吞 噬等免疫调控作用。 还提供了抗SIRPα抗体或其 抗原结合片段在制备用于抑制或治疗疾病的药 物中的用途。 权利要求书2页 说明书23页 序列表49页 附图11页 CN 114773467 A 2022.07.22 CN 114773467 A 1.一种抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 包含： 重链可变区和轻链可变区； 所述重链可变区包含： 氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:3、 4、 5所示的VHCDR1、 VHCDR2和 VHCDR3； 所述轻链可变区包含： 氨基酸序列分别如以下任意一组序列所示的VLCDR1、 VLCDR2 和VLCDR3； (1)SEQ ID NO:37、 38、 9； (2)SEQ ID NO:39、 38、 9； (3)SEQ ID NO:7、 40、 9； (4)SEQ ID NO:7、 8、 41； (5)SEQ ID NO:7、 8、 42； (6)SEQ ID NO:7、 8、 43； (7)SEQ ID NO:37、 38、 41； (8)SEQ ID NO:44、 38、 41； (9)SEQ ID NO:7、 8、 9。 2.根据权利要求1所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述可变区还 包含： 鼠源或人源FR区。 3.根据权利要求2所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述FR区的序 列为鼠源； 所述重链可变区的序列如S EQ ID NO:2所示或与其具有至少8 5％序列同一性， 所 述轻链可变区的序列如SEQ  ID NO:6所示或与其具有至少85％序列同一 性。 4.根据权利要求2所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述人源FR区 包括： 重链FR区序列； 所述重链FR区序列来源于人种系 重链IGHV1 ‑18及IGHJ2*01 的组合序 列， 包括人种 系重链IGHV1 ‑18的FR1、 FR2、 FR3区和IGHJ2* 01的FR4区。 5.根据权利要求2所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述人源FR区 包括： 轻链FR区序列； 所述轻链FR区序列来源于人种系轻链IGKV4 ‑1及IGKJ2*01的组合序 列， 包括人种 系轻链IGKV4 ‑1的FR1、 FR2、 FR3区和IGKJ2* 01的FR4区。 6.根据权利要求2所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述重链可变 区的FR区序列来源于人种系， 所述重链可变区的序列如SEQ  ID NO:17所示或与其具有至少 85％序列同一 性。 7.根据权利要求2所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述轻链可变 区的FR区序列来源于 人种系， 所述轻链可变区的序列选自SEQ  ID NO:16、 18、 19、 20、 21、 22、 23、 24、 25中任意 一项， 或与其具有至少85％序列同一 性。 8.根据权利要求1所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗SIRPα 抗 体或其抗原结合片段还包含： 选自人源IgG1、 IgG2、 IgG3、 或IgG4 或其变体的重链恒定区； 以 及选自人源κ、 λ链或其变 体的轻链恒定区。 9.根据权利要求8所述的抗SIRPα抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述重链恒定 区包含： Fc片段或其变 体。 10.根据权利 要求9所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述Fc片段的 变体来源于IgG1， 根据EU计数， 包括 突变位点： L234A、 L23 5A、 K338A。 11.根据权利要求10所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段的重链序列如SEQ  ID NO:26所示， 或与其具有至少85％序列同一权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114773467 A 2性。 12.根据权利要求1所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 其为单克隆抗 体、 双特异抗体、 或多特异抗体， 或者， 所述的抗体或其抗原结合片段用于制备抗体药物偶 联物。 13.根据权利要求1所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 其结构形式为 为Fab、 F(ab ’)2、 Fv、 或ScFv。 14.一种药物组合物， 其含有权利要求1至13中任意一项所述的抗SIRPα抗体或其抗原 结合片段， 以及一种或多种药 学上可接受的载体、 稀释剂或赋 形剂。 15.一种核酸分子， 其编码权利要求1至13中任意一项所述的抗SIRPα抗体或其抗原结 合片段。 16.一种载体， 其包 含权利要求15所述的核酸分子 。 17.一种采用权利要求16所述的载体转 化得到的宿主细胞。 18.权利要求1至13中任意一项所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段在制备用于抑制 或治疗疾病、 病症或状况的药物中的用途。 19.根据权利要求18所述的用途， 其特征在于， 所述的药物由所述的抗SIRPα抗体或其 抗原结合片段与一种或多种其 他癌症治疗剂联合制备。 20.根据权利要求18或19所述的用途， 其特征在于， 所述疾病、 病症或状况包括： 癌症、 实体瘤、 慢 性感染、 炎性疾病、 多发性硬化、 自身免疫性疾病、 神经系统疾病、 脑损伤、 神经损 伤、 红细胞增多症、 血色素沉着病、 创伤、 感染性休克、 纤维化、 动脉粥样硬化、 肥胖症、 II型 糖尿病、 移植功能障碍或关节炎 。 21.根据权利要求20所述的用途， 其特征在于， 所述癌症选自肛门癌、 阑尾癌、 星形细胞 瘤、 基底细胞癌、 胆囊癌、 胃癌、 肺癌、 支气管癌、 骨癌、 肝胆管癌、 胰腺癌、 乳 腺癌、 肝癌、 卵巢 癌、 睾丸癌、 肾癌、 肾盂和输尿管癌、 唾液腺癌、 小肠癌、 尿道癌、 膀胱癌、 头颈癌、 脊柱癌、 脑 癌、 宫颈癌、 子宫癌、 子宫内膜癌、 结肠癌、 结直肠癌、 直肠癌、 食道癌、 胃肠道癌、 皮肤癌、 前 列腺癌、 垂体癌、 阴道癌、 甲状腺癌、 喉癌、 胶质母细胞瘤、 黑素瘤、 骨髓增生异常综合征、 肉 瘤、 畸胎瘤、 慢性淋巴细胞白血病(CLL)、 慢性髓性白血病(CML)、 急性淋巴细胞白血病 (ALL)、 急性髓性白血病(AML)、 霍奇金淋巴瘤、 非霍奇金淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、 T或B细胞淋 巴瘤、 胃肠道间质瘤、 软组织肿瘤、 肝细胞癌或腺癌。 22.权利要求1至13中任意一项所述的抗SIRPα 抗体或其抗原结合片段在制备阻断SIRP α 和CD47结合的制剂中的应用， 其特 征在于， 所述制剂包括检测剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114773467 A 3