(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110969266.7 (22)申请日 2021.08.23 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113480656 A (43)申请公布日 2021.10.08 (66)本国优先权数据 PCT/CN2020/110841 2020.08.24 CN PCT/CN2020/141398 2020.12.3 0 CN (73)专利权人 岸迈生物科技(苏州)有限公司 地址 215000 江苏省 （江苏） 自由贸易试验 区苏州片区苏州工业园区桑田街218 号生物产业园19号楼 专利权人 上海岸迈生物科技有限公司 (72)发明人 宫世勇　欧阳可栋　吴辰冰　 吴丹青　巫玄　张瑞　(74)专利代理 机构 北京市中咨律师事务所 11247 专利代理师 张莉　黄革生 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C07K 16/46(2006.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 黎舒婷 (54)发明名称 抗ROR1抗体 (57)摘要 本发明涉及识别受体酪氨酸激酶样孤儿受 体1(ROR1)的新抗体。 所述抗体 可用于治疗疾病， 例如造血系统癌症和实体瘤。 权利要求书3页 说明书46页 序列表40页 附图11页 CN 113480656 B 2022.06.03 CN 113480656 B 1.一种特异性结合ROR1的分离的抗体或其抗原结合片段， 其包含一组六个CDR， CDR ‑ H1、 CDR‑H2、 CDR‑H3、 CDR‑L1、 CDR‑L2和CDR‑L3， 其包含： CDR‑H1序列RSWMN(SEQ  ID NO:1)； CDR‑H2序列RIYPGNGDIKYNGNF KG(SEQ ID NO:2)或RIYPGNADIKYNANF KG(SEQ ID NO:4)； CDR‑H3序列IYYDFYYALDY(SEQ  ID NO:3)； CDR‑L1序列KASQDI NKYIT(SEQ  ID NO:5)； CDR‑L2序列YTSTL QP(SEQ ID NO:6)； 和 CDR‑L3序列LQYDSLLWT(SEQ ID NO:7)， 其中CDR是根据Kabat编号定义的。 2.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述抗体包含重链可变域VH和轻链 可变域VL， 其中： VH结构域包含SEQ  ID NO:8或17 的序列或与其具有至少80％、 85％、 90％、 91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％、 99％或更高同一性的序列， 和/或VL结构域包含SEQ  ID  NO:9的序列或与其具有至少80％、 85％、 90％、 91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％、 99％或更高同一 性的序列； 或者 VH结构域包含选自SEQ  ID NO:10‑12和21中任一项的序列或与其具有至少80％、 85％、 90％、 91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 9 6％、 97％、 98％、 99％或更高同一性的序列， 和/或VL结 构域包含选自SEQ  ID NO:13‑16中任一项 的序列或与其具有至少80％、 85％、 90％、 91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％、 9 9％或更高同一 性的序列。 3.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述 抗体是嵌合或人源化 抗体。 4.权利要求3所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述抗体是人源化抗体， 根据 Kabat编号， 所述抗体的VH结构域包含氨基酸残基1E、 27Y和94H， 以及选自38K、 48I、 66K和 67A的0至4个残基； 以及根据Kabat编号， 所述VL结构域包含氨基酸残基71Y和选自4L、 49H、 58I和69R的0 至4个残基。 5.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述抗体包含选自下组的VH和VL序 列组合: 组合 VH序列 VL序列 1 SEQ ID NO:8 SEQ ID NO:9 2 SEQ ID NO:17 SEQ ID NO:9 3 SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:13 4 SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:14 5 SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:15 6 SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:16 7 SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:13 8 SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:14 9 SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:15 10 SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:16 11 SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:13权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113480656 B 212 SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:14 13 SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:15 14 SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:16 15 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:13 16 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:14 17 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:15 18 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:16 。 6.权利要求5所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述抗体包含以下的VH和VL序 列： 包含SEQ ID NO:21的VH结构域和包 含SEQ ID NO:13的VL结构域。 7.权利要求1 ‑6中任一项所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述抗体具有以下 一项或多 项特征： (i)如在基于细胞的测定试验中测量的， 在与表达ROR1的细胞的细胞表面结合后， 抗体 的内化不超过20％， 其中内化可以通过与ROR1表达细胞的表 面结合的抗体在37℃孵育两小 时后， 相对于 保持在4℃相同时间的对照， 通过流式细胞术检测的中位荧光 强度， 即MFI的降 低百分比来反映； (ii)抗体在ROR 1的Ig样结构域的C端结合人ROR 1； 和 (iii)抗体与ROR 1的结合诱导抗肿瘤活性。 8.权利要求7所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述表达ROR1的细胞或所述 ROR1表达细胞为表达ROR 1的骨髓瘤 细胞系。 9.权利要求7所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中所述抗体的内化不超过15％、 14％、 13％、 12％或1 1％。 10.权利要求7所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中特征(ii)中， 抗体在ROR1的Ig 样结构域的C端结合人 ROR1， 并与具有SEQ  ID NO:42和43的VH/VL序列对的抗体竞争与ROR1 结合。 11.权利要求7所述的分离的抗体或抗原结合片段， 其中， 所述抗肿瘤活性为降低的肿 瘤负荷/生长 /细胞扩增。 12.一种包含权利要求1 ‑11中任一项的分离的抗体或抗原结合片段的融合物或缀合 物。 13.一种编码权利要求1 ‑11任一项的分离的抗体或抗原结合片段的核酸分子 。 14.一种包 含权利要求13的核酸分子的载体。 15.一种宿主细胞， 其表达编码权利要求1 ‑11中任一项的分离的抗体或抗原结合片段 的核酸分子 。 16.一种药物 组合物， 其包含权利要求1 ‑11任一项的分离的抗体或抗原结合片段、 权利 要求12的融合物或缀合物、 权利要求13的核酸分子、 权利要求14的载体或权利要求15的宿 主细胞。 17.权利要求1 ‑11任一项的分离的抗体或抗原结合片段或权利要求12的融合物或缀合 物的用途， 用于制备检测生物样品中ROR 1的产品。 18.一种制备权利要求1 ‑11任一项的分离的抗体或抗原结合片段的方法， 包括：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113480656 B 3