(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110935982.3 (22)申请日 2021.08.16 (66)本国优先权数据 20201083 3373.2 2020.08.18 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 桂秋　朱虹　王亮亮　徐宏江　 杨玲　 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61P 31/10(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/06(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 11/04(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 33/06(2006.01) A61P 33/12(2006.01) A61P 33/02(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 抗PD-L2抗体 (57)摘要 本发明涉及抗PD ‑L2抗体和其抗原结合片 段， 例如小鼠、 嵌合和人源化单克隆抗体和其抗 原结合片段。 本发明还提供了编码上述抗体和其 抗原结合片段的核酸， 以及用于表达该抗体和其 抗原结合片段的表达载体和细胞。 还提供了使用 这类抗体和其抗原结合片段的方法， 例如， 本发 明提供了嵌合和人源化抗PD ‑L2抗体和其抗原结 合片段的使用方法。 权利要求书4页 说明书29页 序列表58页 附图2页 CN 114075288 A 2022.02.22 CN 114075288 A 1.一种分离的抗P D‑L2抗体或其 抗原结合片段， 所述 抗体或其 抗原结合片段包 含： (i)重链CDR 1， 重链CDR2和重链CDR3， 其中： (1)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 1， 2， 3所示的氨基酸序列或 与SEQ ID NOs： 1， 2， 3所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； (2)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 7， 8， 9所示的氨基酸序列或 与SEQ ID NOs： 7， 8， 9所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； (3)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 13， 14， 15所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 13， 14， 15所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； 或 (4)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 19， 20， 21所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 19， 20， 21所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； 和/或 (ii)轻链CDR 1， 轻链CDR2和轻链CDR3， 其中： (1)轻链CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 4， 5， 6所示的氨基酸序列或 与SEQ ID NOs： 4， 5， 6所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； (2)轻链CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 10， 11， 12所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 10， 11， 12所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； (3)轻链CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 16， 17， 18所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 16， 17， 18所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； 或 (4)轻链CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 22， 23， 24所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 22， 23， 24所示的氨基酸序列具有至少80％同一 性的氨基酸序列； 其中， SEQ  ID NO： 2的氨基酸序列是RIDPSXSETH， X＝D或E； SEQ  ID NO： 8的氨基酸序列 是MIDPSXSETR， X＝D或E； SEQ  ID NO： 14的氨基酸序列是VINPVXGGIS， X＝N或Q； SEQ  ID NO： 20的氨基酸序列是LISPYXGVTT， X＝N或Q； SEQ  ID NO： 22的氨基酸序列是 KSSQSLLXSGNQKNYLT， X＝ N或Q。 2.如权利要求1所述的抗PD ‑L2抗体或其抗原结合片段， 所述抗体或其抗原结合片段包 含重链CDR 1， 重链CDR2， 重链CDR3， 轻链CDR 1， 轻链CDR2和轻链CDR3， 其中： (1)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 1， 2， 3所示的氨基酸序列或 与SEQ ID NOs： 1， 2， 3所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 并且， 轻链 CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 4， 5， 6所示的氨基酸序列或与SEQ  ID  NOs： 4， 5， 6所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 其中， SEQ  ID NO： 2的氨 基酸序列是RID PSXSETH， X＝D或E； (2)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 7， 8， 9所示的氨基酸序列或 与SEQ ID NOs： 7， 8， 9所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 并且， 轻链 CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 10， 11， 12所示的氨基酸序列或与SEQ  ID  NOs： 10， 11， 12所示的氨 基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 其中， SEQ  ID NO： 8的 氨基酸序列是MID PSXSETR， X＝D或E； (3)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 13， 14， 15所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 13， 14， 15所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 并且， 轻 链CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 16， 17， 18所示的氨基酸序列或与SEQ   ID NOs： 16， 17， 18所示的氨 基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 其中， SEQ  ID NO：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114075288 A 214的氨基酸序列是VI NPVXGGIS， X＝N或Q； 或 (4)重链CDR1， 重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 19， 20， 21所示的氨基酸序列 或与SEQ ID NOs： 19， 20， 21所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 并且， 轻 链CDR1， 轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ  ID NOs： 22， 23， 24所示的氨基酸序列或与SEQ   ID NOs： 22， 23， 24所示的氨 基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列； 其中， SEQ  ID NO： 20的氨基酸序列是LISPYXGVTT， X＝N或Q； SEQ  ID NO： 22的氨基酸序列是 KSSQSLLXSGNQKNYLT， X＝ N或Q。 3.如权利 要求1‑2任一项所述的抗PD ‑L2抗体或其抗原结合片段， 所述抗体或其抗原结 合片段是鼠类、 嵌合或人源化的。 4.如权利 要求1‑3任一项所述的抗PD ‑L2抗体或其抗原结合片段， 所述抗体或其抗原结 合片段包 含重链可变区和轻链可变区， 其中： (1)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ  ID NOs： 25和26所示的氨基酸序列或与SEQ   ID NOs： 25和26所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列， (2)重链可变区和轻 链可变区分别包含SEQ  ID NOs： 27和 28所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NOs： 27和 28所示的 氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列， (3)重链可变区和轻链可变区分别包含S EQ  ID NOs： 29和30所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NOs： 29和30所示的氨基酸序列具有至少 80％同一性的氨基酸序列， (4)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ  ID NOs： 31和32所示 的氨基酸序列或与SEQ  ID NOs： 31和32所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序 列， (5)重链可变 区和轻链可变 区分别包含SEQ  ID NOs： 33和34所示的氨基酸序列或与SEQ   ID NOs： 33和34所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列， (6)重链可变区和轻 链可变区分别包含SEQ  ID NOs： 35和34所示的氨基酸序列或与SEQ  ID NOs： 35和34所示的 氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列， (7)重链可变区和轻链可变区分别包含S EQ  ID NOs： 36和37所示的氨基酸序列或与