(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110995227.4 (22)申请日 2021.08.27 (66)本国优先权数据 202010883912.3 2020.08.28 CN 202110925375.9 2021.08.12 CN (71)申请人 上海君实生物医药 科技股份有限公 司 地址 201210 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易试验区海趣路36、 58号2 号楼 13层 (72)发明人 姚盛　冯辉　 (74)专利代理 机构 上海专利商标事务所有限公 司 31100 专利代理师 韦东(51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗PD-1抗体和细胞毒类抗癌药在治疗非小 细胞肺癌中的用途 (57)摘要 本发明涉及抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段 和细胞毒类抗癌药的组合， 以及其在制备治疗非 小细胞肺癌的药物中的用途。 具体而言， 本发明 涉及抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段、 抗叶酸代谢 抗癌药和铂类抗癌药的组合， 以及其在制备治疗 在EGFR‑TKI治疗失败的非小细胞肺癌的药物中 的用途。 权利要求书3页 说明书20页 序列表6页 附图7页 CN 115518162 A 2022.12.27 CN 115518162 A 1.抗PD‑1抗体或其抗原结合片段和细胞毒类抗癌药组合在制备治疗非小细胞肺癌药 物中的用途。 2.如权利 要求1所述的用途， 其中， 所述非小细胞肺癌为EGFR ‑TKI治疗失败的非小细胞 肺癌； 优选地， 所述非小细胞肺癌为EGFR ‑TKI治疗失败并具有EGFR突变的晚期或复发的非 小细胞肺癌。 3.如权利要求2所述的用途， 其中， 所述EGFR突变选自外显子19缺失和外显子21L858R 突变； 优选 外显子21L858R突变。 4.如权利要求2所述的用途， 其中， 所述非小细胞肺癌 为肿瘤组织切片免疫组化染色分 析中PD‑L1表达≥1％的非小细胞肺癌； 优选为肿瘤组织切片免疫组化染色分析中PD ‑L1≥ 10％的非小细胞肺癌。 5.如权利 要求1‑4中任一项所述的用途， 其中， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段包含 氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1、 2和3所示的轻链互补决定区， 和 氨基酸序列如SEQ  ID NO： 4、 5 和6所示的重链互补决定区。 6.如权利要求5所述的用途， 其中， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列 如SEQ ID NO:7所示的轻链可变区， 和氨基酸序列如SEQ  ID NO:8所示的重链可变区。 7.如权利要求6所述的用途， 其中， 所述抗PD ‑1抗体包含氨基酸序列如SEQ  ID NO:9所 示的轻链， 和氨基酸序列如SEQ  ID NO:10所示的重链。 8.如权利要求1 ‑4中任一项所述的用途， 其中， 所述抗PD ‑1抗体选自nivolumab、 pembrolizumab、 toripalimab、 Sintilimab、 Camrelizumab、 Tislelizumab、 Cemiplimab中的 一种或几种； 优选为toripal imab。 9.如权利要求1 ‑4中任一项所述的用途， 其中， 所述细胞毒类抗癌药为抗叶酸代谢抗癌 药和/或铂类抗癌药。 10.如权利要求9所述的用途， 其中， 所述抗叶酸代谢抗癌药选自甲氨喋呤和培美曲塞， 优选为培 美曲塞； 所述铂类抗癌药选自顺铂、 卡铂和奥沙利铂， 优选为 卡铂。 11.如权利要求1 ‑10中任一项所述的用途， 其中， 所述组合为toripalimab与培美曲塞 的组合， 或者 为toripal imab、 培美曲塞以及卡铂的组合。 12.如权利要求1 ‑11任一项所述的用途， 其中， (Ⅰ)所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段的单次施用剂量为约0.1mg/kg至约10.0mg/kg 个体体重， 例如约0.1mg/kg， 约0.3mg/kg， 约1mg/kg、 约2mg/kg、 约3mg/kg、 约5mg/kg， 或 10mg/kg个体体重， 或选自约12 0mg至约480mg固定剂量， 例如12 0mg、 240mg、 360mg或480mg固 定剂量， 优选240mg和3 60mg固定剂量； (Ⅱ)所述细胞毒类抗癌药为抗叶酸代谢抗癌药， 其中抗叶酸代谢抗癌药的单次施用剂 量为约200mg/m2至约800mg/m2体表面积， 例如400mg/m2、 500mg/m2或600mg/m2体表面积； 和/ 或， 所述细胞毒类抗癌药为铂类抗癌药， 其中铂类抗癌药的单次施用剂量为约200mg/m2至 约800mg/m2体表面积， 例如40 0mg/m2、 500mg/m2或600mg/m2体表面积。 13.如权利要求12所述的用途， 其中， (Ⅰ)抗PD‑1抗体或其抗原结合片段的给药频率为约每一周一次、 每两周一次、 每三周一 次、 每四周一次或一个月一次， 优选为每三周一次； (Ⅱ)抗叶酸代谢抗癌药的给药频率为约每一周一 次、 每两周一次、 每三周一次、 每四周权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115518162 A 2一次或一个月一次， 优选为每三周一次； (Ⅲ)铂类抗癌药的给药频率为约每一周一次、 每两周一次、 每三周一次、 每四周一 次或 一个月一次， 优选为每三周一次。 14.如权利要求13所述的用途， 其中， (Ⅰ)抗PD‑1抗体或其抗原结合片段的施用剂量为240mg或360mg固定剂量， 每三周一次 施用； (Ⅱ)抗叶酸代谢抗癌药的施用剂量 为500mg/m2体表面积， 每三周一次施用； (Ⅲ)铂类抗癌药的施用剂量 为500mg/m2体表面积， 每三周一次施用。 15.如权利要求14所述的用途， 其中， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段、 抗叶酸代谢 抗癌药和 /或铂类抗癌药的给药周期为一周、 二周、 三周、 一个月、 两个月、 三个月、 四个月、 五个月、 半年或更长时间， 任选地， 每个给药周期的时间相同或不同， 且每个给药周期之间 的间隔相同或不同。 16.如权利要求15所述的用途， 其中， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段、 抗叶酸代谢 抗癌药和铂类抗癌药以液体剂型例如注射剂， 经胃肠外途径例如经静脉输注 施用。 17.一种药物组合物， 其包含抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段和细胞毒类抗癌药， 其中， 所述细胞毒类抗癌药为 抗叶酸代谢抗癌药和/或铂类抗癌药。 18.如权利要求17 所述的药物组合物， 其中， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1、 2和3所示的轻链 互补决定区， 和氨基酸序列如SEQ  ID NO： 4、 5和6所示的重链互补决定区； 优选地， 所述抗 PD‑1抗体或其抗原结合片段包含氨基酸序列如SEQ  ID NO:7所示的轻链可变区， 和氨基酸 序列如SEQ  ID NO:8所示的重链可变区； 优选地， 所述抗PD ‑1抗体包含氨基酸序列如SEQ  ID  NO:9所示的轻链， 和氨基酸序列如SEQ  ID NO:10所示的重链； 更优选地， 所述抗PD ‑1抗体为 toripalimab； 所述抗叶酸代谢抗癌药选自甲氨喋呤和培 美曲塞； 优选为培 美曲塞； 所述铂类抗癌药选自顺铂、 卡铂和奥沙利铂； 优选为 卡铂； 优选地， 所述药物组合物中的抗癌活性成分为toripalimab和培美曲塞， 或所述药物组 合物中的抗癌活性成分为toripal imab、 培美曲塞和卡铂。 19.预防或治疗非小细胞肺癌的方法， 其中， 所述方法包括向有需要的个体联合施用抗 PD‑1抗体或其抗原结合片段以及细胞毒类抗癌药， 或者施用如权利要求17或18所述的药物 组合物， 其中， 所述细胞毒类抗癌药为 抗叶酸代谢抗癌药和/或铂类抗癌药； 优选地， 所述 抗PD‑1抗体或其 抗原结合片段如权利要求5 ‑8中任一项所述； 优选地， 所述细胞毒类抗癌药如权利要求9 ‑10中任一项所述； 优选地， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段以及细胞毒类抗癌药的给药剂量和方案如 权利要求12 ‑16中任一项所述。 20.药盒， 其包 含： (1)一个或多个单次药物剂量单元的抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段和一个或多个单次 药物剂量单元的细胞毒类抗癌药； 优选地， 所述细胞毒类抗癌药为抗叶酸代谢抗癌药和/或 铂类抗癌药； 优选地， 所述抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段如权利要求5 ‑8中任一项所述； 优 选地， 所述细胞毒类抗癌药如权利要求9 ‑10中任一项所述； 或权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115518162 A 3