(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110723388.8 (22)申请日 2021.06.29 (71)申请人 复旦大学 地址 200433 上海市杨 浦区邯郸路2 20号 (72)发明人 蔡启良　李莹　童茵　瞿涤　 朱彩霞　王玉燕　都树娟　 (74)专利代理 机构 上海元一成知识产权代理事 务所(普通 合伙) 31268 专利代理师 吴桂琴 (51)Int.Cl. C12Q 1/02(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 31/14(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/56(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 31/22(2006.01) (54)发明名称 抗EB病毒相关肿瘤靶向小分子化合物的筛 选方法和应用 (57)摘要 本发明属于基因工程技术领域， 涉及筛选抗 EB病毒相关肿瘤的靶向小分子化合物的方法。 本 发明方法主要是在细胞水平利用多株基因背景 相同配对的EB病毒阴性/阳性B淋巴细胞进行标 准化合物靶向干预筛选。 本发明包括用上述方法 筛选获得的化合物的应用， 以及 使用这些化合物 抑制EB病毒感染细胞的用途， 所述的化合物经体 内外试验证明其对EB病毒感染肿瘤细胞具有不 同程度的靶向杀伤效果， 有益于用于临床预防和 治疗EB病毒相关疾病。 权利要求书2页 说明书10页 附图6页 CN 115537447 A 2022.12.30 CN 115537447 A 1.一种筛选抗EB病毒相关肿瘤的靶向小分子化合物的方法， 其特征在于， 主要是在细 胞水平标准进行化合物筛选， 其中包括， 基于试验的基础， 通过多株配对的EB病毒阴性/阳 性细胞进行抗EB病毒相关肿瘤的靶向化合物筛选， 获得具有抗EB相关肿瘤效果的化合物， 并通过体内体外试验验证， 证实筛选得到的化合物可特异抗EB病毒复制， 有效性抑制标准 株和临床病毒株EB病毒感染细胞的生长； 筛选到的小分子化 合物包括西曲溴铵， 克唑替尼和雷公藤红素， 其中， 克唑替尼(Crizoti nib)， 其分子结构如下： 西曲溴铵(Cet rimonium Bromide)， 其分子结构如下： 雷公藤红素(Celast rol)， 其分子结构如下： 2.如权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 该 方法还包括抗肿瘤作用的验证试验。 3.如权利要求1所述的方法， 其特征在于， 筛选到的化合物以多株基因背景相同配对的 EB病毒阴性和阳性B淋巴细胞为试验 对象， 进行靶向抗EB病毒的验证试验。 4.如权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述的靶向抗EB病毒的验证试验是细胞毒力 实验、 细胞增殖实验或者靶向性实验的验证。 5.如权利要求1所述的方法， 其特征在于， 筛选到的化合物利用模式动物进行给药试 验。 6.如权利要求5所述的方法， 其特征在于， 所述的模式动物是荷瘤的严重联合免疫缺陷 型小鼠。 7.权利要求1所述的方法筛选到的靶向小分子化合物在制备抗EB病 毒感染相关肿瘤药 物中的应用， 所述的小分子化 合物为克唑替尼、 西曲溴铵、 雷公藤红素。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述的克唑替尼、 西曲溴铵、 雷公藤红素是药 物的活性成分。 9.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述的抗EB病毒靶向药物是抑制EB病毒阳性 细胞增殖的药物。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115537447 A 210.如权利要求9所述的方法， 其特 征在于， 所述的细胞 是肿瘤细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115537447 A 3