(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110962262.6 (22)申请日 2021.08.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113801231 A (43)申请公布日 2021.12.17 (73)专利权人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 陈向征　伍洋平　李文婷　杨金亮　 李为民　 (74)专利代理 机构 成都科海专利事务有限责任 公司 51202 专利代理师 刘业芳 (51)Int.Cl. C07K 16/30(2006.01)C07K 16/18(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) 审查员 吴胜 (54)发明名称 抗DOG-1抗体或其 抗原结合片段及其用途 (57)摘要 本发明提供了具有改善功效的抗体、 方法、 组合物和制品， 广泛地适用于抗体治疗和诊断领 域， 并且可以与能够与各种靶 标反应的抗体联合 使用。 本发明提供了与抗DOG ‑1抗体或其抗原结 合片段， 编码抗DOG ‑1抗体的核 酸分子， 用于表 达 抗4‑1BB抗体的载体和宿主细胞。 本发明进一步 提供了本发明公开的抗DOG ‑1抗体在制备用于检 测、 治疗和/或预防肿瘤的药物和/或检测试剂中 的应用。 权利要求书2页 说明书12页 附图4页 CN 113801231 B 2022.09.02 CN 113801231 B 1.一种抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗DOG ‑1抗体或其抗原结合 片段能够特异性结合DOG ‑1， 所述抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段包含： 如SEQ  ID NO： 1所示 的重链可变区， 以及 如SEQ ID NO： 2所示的轻链可变区。 2.根据权利要求1述的抗D OG‑1抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗D OG‑1抗体 是嵌合抗体或人源化 抗体。 3.根据权利要求1所述的抗D OG‑1抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗D OG‑1抗 体为全长抗体， 包括人抗体恒定区， 所述人抗体恒定区的重链恒定区选自人IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4恒定区及其常规变体， 所述人抗体恒定区的轻链恒定区选自人抗体κ 或λ链恒定 及其常规变 体。 4.根据权利要求1所述的抗D OG‑1抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗D OG‑1抗 体或其抗原结合片段选自ScFv、 Fab、 Fab ’、 (Fab’)2、 Fv片段、 二硫键连接的Fv(dsFv)、 双抗 体(diabody)、 双特异性 抗体和多特异性 抗体。 5.根据权利要求1所述的抗D OG‑1抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗D OG‑1抗 体或其抗原结合片段带有可检测的标记， 所述可检测的标记为酶、 放射性核素、 荧光染料、 发光物质或生物素。 6.一种分离的核酸分子， 其特征在于， 所述核酸分子编码权利要求1 ‑5任一项所述的抗 DOG‑1抗体或其 抗原结合片段； 所述抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段的重链可变区的核酸分子如SEQ  ID NO： 9所示的 核苷酸序列； 所述抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段的重链可变区的核酸分子如SEQ  ID NO： 10所示的 核苷酸序列。 7.一种载体， 其特征在于， 包含权利要求6所述的核酸分子， 所述载体为克隆载体或表 达载体。 8.一种宿主细胞， 其特征在于， 其包含权利要求6所述的核酸分子或权利要求7所述的 载体。 9.一种制备权利要求1 ‑5任一所述的抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段的方法， 包括， 在 允许所述抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段表达的条件下， 培养权利要求8所述的宿主细胞， 和从培养的宿主细胞培 养物中回收所述 抗体或其 抗原结合片段。 10.一种药物 组合物， 其含有权利要求1 ‑5任一所述的抗D OG‑1抗体或其抗原结合片段、 或权利要求7所述的载体、 或权利要求8所述的宿 主细胞， 以及药学上可接受的载体和/或赋 形剂。 11.一种缀合物， 其包含权利要求1 ‑5任一所述的抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段以及 连接于所述抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段的治疗剂； 所述治疗剂选自细胞毒素或放射性 同位素； 所述细胞毒 素选自喜树碱衍生物、 加利车霉素、 美 登素或其衍生物、 多拉司他汀、 澳 瑞他汀、 单端孢霉素。 12.权利要求1 ‑5任一项所述的抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的核 酸分子或权利要求10所述的药物组合物或权利要求11所述的缀合物用于制备抑制受试者 中的肿瘤 细胞生长、 转移的药物的用途； 所述肿瘤为DO G‑1阳性的肿瘤。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113801231 B 213.一种试剂盒， 包括权利要求1 ‑5任一项所述的抗DOG ‑1抗体或其抗原结合片段或权 利要求8的药物组合物或权利要求9的缀 合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113801231 B 3