(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110716004.X (22)申请日 2021.06.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113350526 A (43)申请公布日 2021.09.07 (73)专利权人 西南大学 地址 400715 重庆市北碚区天生路2号 (72)发明人 许志刚　胡峻峰　梁梦云　 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/61(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 108774301 A,2018.1 1.09 CN 106963733 A,2017.07.21 CN 109364262 A,2019.02.2 2 CN 107596 383 A,2018.01.19 CN 10801434 4 A,2018.0 5.11 CN 104922674 A,2015.09.23CN 103656670 A,2014.0 3.26 CN 108794709 A,2018.1 1.13 CN 110302176 A,2019.10.08 KR 20110114914 A,201 1.10.20 US 2012219600 A1,2012.08.3 0 WO 2010005847 A1,2010.01.14 US 2011229550 A1,201 1.09.22 US 201212 9798 A1,2012.0 5.24 WO 2017201407 A1,2017.1 1.23 熊露.基于超分子聚合物前 药的可注射载药 水凝胶. 《中国优秀硕士学位 论文全文数据库 (工程科技 Ⅰ辑)》 .2016, Zhe Zhang et al.I ntracellular pH - sensitive supramo lecular amphiphi les based on host–guest recogn ition between benzimidazo le and b- cyclodextrin as potential drug del ivery vehicles. 《Po lymer Chemistry》 .2013,第1 1卷 (续) 审查员 蒋嘉瑜 (54)发明名称 基于主客作用的多糖超分子聚合物药物载 体及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种基于主客作用的多糖超 分子聚合物药物载体及其制备方法， 制备方法包 括以下步骤： （1） 葡聚糖 （DEX） 与对羧基苯甲醛 （4‑CBA） 合成多糖聚合物主链DA的制备； （2） 多糖 聚合物主链DA与单(6 ‑氨基‑6‑去氧)‑β‑环糊精 （CD‑NH2） 共聚物DA ‑CD的制备； （3） 阿霉素前药 DA‑DOX的制备 （4） 通过大分子之间主 客作用力将 DA‑CD与阿霉素前药DA ‑DOX结合， 命名为DCD   SNs。 所得的两亲性聚合物前药可在水中形成超 分子药物胶束， 具有高胶束稳定性、 胶束形状可 控、 高药物上载量、 低毒副作用、 良好的药物控释 等优势， 该纳米颗粒有助于构建长循环深渗透的智能给药系统， 用于高效抗肿瘤治 疗。 [转续页] 权利要求书2页 说明书4页 附图3页 CN 113350526 B 2022.03.15 CN 113350526 B (56)对比文件 Massimiliano di Cagno et al.β- Cyclodextrin-dextran polymers for the solubilization of poorly soluble drugs. 《Internati onal Journal of Pharmaceutics》 .2014,第468卷 Xiaoli Zhang et al.The design and synthesis of dext ran-doxorubici n prodrug- based pH -sensitive drug del ivery system for improvi ng chemotherapy eficacy. 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》 .2019,第15卷 Hongying Su et al.Sc hiff base- containing dextran nan ogel as pH - sensitive drug del ivery system of doxorubici n: Synthesis and characterizati on. 《Journal of Bi omaterials Applications》 .2018,第3 3卷(第2期), Catherine Amiel et al.pH sensitive polymer nan oassemblies based o n cyclodextrin polymer. 《J I ncl Phen om Macrocycl C hem》 .2010,2/2 页 2[接上页] CN 113350526 B1.基于主客作用的多糖超分子聚合物药物载体的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： （1） 制备多糖聚合物主链DA， 其合成路线如下所示， 包括以下步骤： 首先， 通过与甲苯共 沸， 完全去除DEX中的水分子； DA由DEX和4 ‑CBA酯化合成； 将DEX和4 ‑CBA溶于无水二甲基亚 砜DMSO中， 氩气条件 下进行反应； 然后分别加入溶解于无水D MSO中的二环己基碳二亚胺DCC 和4‑二甲氨基吡啶DMAP， 室温搅拌48 h； 所得产 物经过滤纯化， 然后用乙醚沉淀， 再用二氯甲 烷洗涤三次； （2） 制备多糖聚合物主链DA与单6 ‑氨基‑6‑去氧‑β‑环糊精CD ‑NH2共聚物DA ‑CD， 其合成 路线如下所示， 包括以下步骤： DA ‑CD通过氨醛反应获得； 分别将DA和CD ‑NH2溶于无水DMSO 中； 然后加入三乙胺TEA， 在50℃搅拌24  h， 产物用乙醚沉淀， 用二氯甲烷洗涤； 随后， 在 去离 子水中透析48  h， 其中透析袋的截留分子量为3500  kDa， 冻干后得到最终产物为白色固体 DA‑CD； （3） 制备阿霉素前药DA ‑DOX， 其合成路线如下所示， 包括以下步骤： 用无水DMSO溶解DA 和DOX， 加入TEA； 混合物避光在50 °C下搅拌24小时； 为了除去未反应的DOX， 将得到的产物用 甲醇透析48小时， 其中透析袋的截留分子量为3500  kDa， 用乙醚沉淀得到的溶液； 真空干燥 后， 获得产品DA ‑DOX；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113350526 B 3