(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110977165.4 (22)申请日 2021.08.24 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113563293 A (43)申请公布日 2021.10.2 9 (73)专利权人 苏州大学 地址 215000 江苏省苏州市吴中区石湖西 路188号 (72)发明人 龙亚秋　周舟　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 专利代理师 王玉仙 (51)Int.Cl. C07D 311/16(2006.01) C07D 491/22(2006.01)A61K 49/00(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 107709320 A,2018.02.16 US 2014193 334 A1,2014.07.10 US 2002086996 A1,20 02.07.04 WO 2007095383 A2,2007.08.23 CN 112239469 A,2021.01.19 孔娇 等.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制 剂的研究进 展. 《药学进展》 .2019,第43卷(第7 期), 审查员 靳贝贝 (54)发明名称 基于N-氧化物的前药复合物及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明涉及一种基于N ‑氧化物的前药复合 物， 由N‑氧化物与含有羟基、 氨基或羧基的治疗 药物组成， N ‑氧化物与治疗药物通过N ‑氧化物上 的羟基与治疗药物上的羟基、 氨基或羧基连接， 该前药复合物可与硼试剂发生点击反应释放出 治疗药物， 治疗 药物进入肿瘤细胞中杀伤肿瘤细 胞， 实现肿瘤治疗效果。 本发明的前药复合物能 够可控且高效地释放出治疗药物， 在制备肿瘤治 疗药物方面具有潜在的应用前 景。 权利要求书8页 说明书11页 附图5页 CN 113563293 B 2022.12.30 CN 113563293 B 1.一种基于N ‑氧化物的前药复合物， 其特征在于， 所述前药复合物为通式I所示化合物 或其对映体、 非对映体、 外消旋混合物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1和R2为甲基； R3、 R4、 R5和R6分别独立地选自氢、 卤素、 氰基、 羟基、 氨 基、 氨甲基、 甲基卤素、 苯基、 烷基、 烷氧基、 羰基或醛基； R7和R8分别独立 地选自氢或卤素； Payload为含有羟基、 氨基或羧基的治疗药物； L选自 其中， 当L为 时， Payload为含有羟 基的治疗药物； 当L为 时， Payload为含有氨基的治疗药物； 当L为 时， Payload为含有羧基的治疗药物。 2.根据权利要求1所述的前药复合物， 其特征在于： 所述含有羟基的治疗药物为7 ‑乙 基‑10‑羟基喜树碱、 康普瑞汀、 喜树碱或7 ‑羟基香豆素， 含有氨基的治疗药物为苯胺氮芥、 阿霉素或7 ‑氨基‑4‑甲基香豆素， 含有羧基的治疗药物 为苯丁酸氮芥、 甲氨蝶呤或苯达莫斯 汀。 3.根据权利要求1所述的前药复合物， 其特征在于， 当治疗药物为含有羟基的治疗药物 时， 前药复合物中除Payl oad以外的部分选自如下 结构式所示的基团之一：权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 113563293 B 2权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 113563293 B 3