(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110870155.0 (22)申请日 2021.07.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113444081 A (43)申请公布日 2021.09.28 (73)专利权人 浙江大学 地址 310013 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 侯廷军　李丹　盛荣　富炜涛　 胡陈娴　杨浩　张珉魁　廖佳宁　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 专利代理师 韩聪 (51)Int.Cl. C07D 417/12(2006.01)C07D 417/14(2006.01) A61K 31/433(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/454(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 李青翠 (54)发明名称 噻二唑酰胺类化 合物及其应用 (57)摘要 本发明公开了噻二唑酰胺类化合物及其应 用， 属于医药领域。 所述化合物的结构通式如式 (Ⅰ)所示， 为一类具有雄激素受体拮抗活性的新 型化合物， 其中关键靶 标之一是雄激素受体配体 结合域二聚体界面间的结合口袋， 能够阻断雄激 素受体二聚化而发挥拮抗雄激素受体的作用。 本 发明提供的化合物具有较高的拮抗雄激素受体 转录的活性， 在分子水平、 细胞水平和动物水平 均表现较好的生物学活性， 且具有较好的安全 性。 因此， 可 以将其应用于制备治疗雄激素受体 异常表达肿瘤包括但不限于前列腺癌、 转移性前 列腺癌， 去势 抵抗性前列腺癌、 乳腺癌、 卵巢癌的 药物中。 权利要求书10页 说明书69页 附图20页 CN 113444081 B 2022.07.05 CN 113444081 B 1.结构通式如式( Ⅰ)所示的噻二唑酰胺类化 合物， 其中， 芳环 A选自 R1、 R2分别选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 氨基、 甲硫基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基、 C1‑6烷 氧基、 C1‑6含氟烷氧基、 C1‑6烷胺基、 C1‑6二烷基胺基、 C3‑6环烷基胺基、 C1‑3烷基砜基、 C1‑3含氟 烷基砜基、 ‑NR5R6、 CH3CONH‑、 CH3(CH2)nCONH‑， n＝1‑6、‑CONH2、‑CONR5R6、‑SO2NH2、‑SO2NR5R6； 芳环B选自 R3选自氢、 卤素、 硝基、 氰基、 羟基、 硝基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6含 氟烷氧基； R4选自氢、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6含氟烷氧基、 C1‑6烷胺基、 C1‑6二 烷基胺基、 C3‑6环烷基胺基、 CH3(CH2)nCONH‑， n＝1‑6、‑CONH2、‑CONR5R6、‑CH2NR5R6、‑CH2C(＝ CF2)CH3、‑CH2C(＝NHOH)CH3、‑CH2C(＝NHOCH3)CH3、‑CH2Cl、‑CH2R7、‑CH2C(R7R8)CH3； R5和R6是相互独立的， 相同或者不相同， 分别 选自氢、 C1‑4烷基、 C1‑4环烷基， 或者NR5R6是 3‑8元的环状胺及取代环状胺， 选自吗啉、 哌嗪、 甲基哌嗪、 吡咯烷、 哌啶， 取代基选自氢、 C1‑6 烷基、 C1‑6烷氧基， C2‑6不饱和脂链烃基、 C3‑8环烷基、 C3‑8不饱和脂环基、 卤素、 氨基、 氰基； R7和R8是相互独立的， 相同或者不相同， 分别选自氢、 氟、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6 含氟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6含氟烷氧基、 C1‑6烷胺基、 C1‑6二烷基胺基、 C3‑8环胺基及取代环状 胺， 其中C3‑8环胺基及取代环状胺选自吗啉、 哌嗪、 甲基 哌嗪、 吡咯烷、 哌啶， 取代基选自氢、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， C2‑6不饱和脂链烃基、 C3‑8环烷基、 C3‑8不饱和脂环基、 卤素、 氨基、 氰基。 2.如权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物， 其特征在于， R1、 R2分别选自氢、 氟、 氯、 硝 基、 氰基、 甲基、 三氟甲基、 甲氧基、 二氟甲氧基、 三氟甲氧基、 二氟乙氧基、 三氟乙氧基、 CH3SO2‑、 CF3SO2‑、 二甲胺基、 二乙胺基、 C H3CONH‑、‑CONH2、‑CONHCH3、‑SO2NH2、‑SO2NHCH3； R3选自氢、 氟、 氯、 硝基、 甲基、 乙基、 三氟甲基、 甲氧基、 二氟甲氧基、 三氟甲氧基； R4选自氢、 氟、 氯、 甲基、 二甲胺基、 ‑CONH2、‑CONH2CH2CH3、 权　利　要　求　书 1/10 页 2 CN 113444081 B 23.噻二唑酰胺类化 合物， 其特 征在于， 其结构式为： 权　利　要　求　书 2/10 页 3 CN 113444081 B 3