(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110779406.4 (22)申请日 2021.07.09 (66)本国优先权数据 202010661965.0 2020.07.10 CN 202011405234.6 2020.12.02 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 李心　王斌　杨芳　冯斌强　贺峰　 陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 嘧啶并嘧啶酮类衍生物、 其制备方法及其在 医药上的应用 (57)摘要 本公开涉及嘧啶并嘧啶酮类衍生物、 其制备 方法及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉 及一种通式(I)所示的嘧啶并嘧啶酮类衍生物、 其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及 其作为治疗剂的用途， 特别是作为SOS1抑制剂的 用途和在制备用于治疗通过对SOS1的抑制而改 善的病况或病症的药物中的用途。 权利要求书6页 说明书31页 CN 113912608 A 2022.01.11 CN 113912608 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非 对映异构体、 或其混合物形式或其可 药用的盐： 其中： 环A为芳基或杂芳基； R0选自烷基、 卤代烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳基， 其中所述的烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、 烷基、 卤代 烷基、 羟基、 羟烷基、 烷氧基、 卤 代烷氧基、 氨基、 硝基、 氰基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 ‑S(O)2R9和‑C(O)R9中的一个或 多个取代基取代； 其中， R9选自氢、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 ‑(CH2)qNR6R7、 环烷基和杂环基； R选自氢、 烷基、 卤代烷基、 环烷基烷基和羟烷基； R1选自氢、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟烷基、 氰基和环烷基； R2选自氢、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 羟基、 氰基、 环烷基和杂环基， 其中所述的烷 基、 环烷基和杂环基各自独立地任选地被选自卤素、 烷基、 卤代 烷基、 羟基、 羟烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氨基、 硝基和氰基中的一个或多个取代基取代； R3选自氢、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和 杂芳基， 其中所述的烷基、 卤 代烷基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代 烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基 和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R4和R5相同或不同， 各自独立地选 自氢、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 羟 基、 羟烷基、 氰基和 ‑NR6R7； R8相同或不同， 各自独立地选自卤素、 烷基、 烯 基、 炔基、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)qNR6R7、 硝基、 羟基、 羟烷基、 ‑S(O)2烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中所述的烷基、 卤代 烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自羟基、 卤素、 卤代烷基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氰基、 硝基、 羟烷基、 ‑(CH2)qNR6R7、 环烷基、 杂环基、 芳 基和杂芳基中的一个或多个取代基取代； R6和R7相同或不同， 各自独立地选 自氢、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基 和杂芳基； q为0、 1或2； n为0、 1、 2、 3、 4或5 。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋 体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形 式或其可药用的盐， 其中R0选自环烷基、 杂环 基和杂芳基， 其中所述的环烷基、 杂环基和杂芳基各自独立地任选地被选自烷基和 ‑C(O)R9 中的一个或多个 基团取代； R9为烷基。权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 113912608 A 23.根据权利要求1或2中所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外 消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中R0选自取代或 未取代的环丙基、 吡唑基、 四氢吡喃基和哌啶基， 所述的取代为被C1‑6烷基或‑C(O)R9中的一 个或多个 基团取代； R9为C1‑6烷基。 4.根据权利要求1至3 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋 体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构 体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其为通式(II) 所示的化合物或其互变异构 体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构体、 或其混合 物形式、 或其可 药用的盐： 其中R、 R0、 R1‑R5、 R8和n如权利要求1中所定义。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋 体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用 的盐， 其为通式 (III)所示的化合物或其互变异构体、 内消 旋体、 外消 旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或 其混合物形式、 或其可 药用的盐： 其中R、 R0、 R1、 R4、 R8和n如权利要求1中所定义。 6.根据权利要求1至5 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋 体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中R为氢或 C1‑6烷基。 7.根据权利要求1至6 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋 体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中R1为C1‑6 烷基； 优选为甲基。 8.根据权利要求1至4、 6或7中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中R2 为C1‑6烷基； 优选为甲基。 9.根据权利要求1至4、 6至8中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式或其可药用的盐， 其中R3 为氢。权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 113912608 A 3