(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110900484.5 (22)申请日 2021.08.0 6 (66)本国优先权数据 20201078 8988.8 2020.08.07 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 张晓敏　王珏　张静　贺峰　 陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 487/08(2006.01) C07D 471/08(2006.01) A61K 31/4995(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 11/06(2006.01)A61P 17/06(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 21/04(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 31/22(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 21/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) (54)发明名称 含氮桥环类衍生物、 其制备方法及其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及含氮 桥环类衍生物、 其制备方法 及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉及一 种通式(I)所示的含氮桥环类衍生物、 其制备方 法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治 疗剂的用途， 特别是作为T LR7/8/9抑制剂的用途 和用于制备治疗和/或预防炎性和自身免疫性疾病的药物中的用途。 权利要求书8页 说明书37页 CN 114057754 A 2022.02.18 CN 114057754 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构 体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐： 其中： X选自CH2、 CH2CH2和CH2CH2CH2； 各个R1相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 羟烷 基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和 杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷 基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂 环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 各个R2相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 羟烷 基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氧代基、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羧基； L1选自键、 C H2和CR5aR5b； 环B选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R3相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷氧基、 氧代基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基和羟烷基； R0选自氢原 子、 氘原子、 卤素、 烷基、 烯 基、 炔基、 杂烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 氘代烷基、 卤 代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基和 L2选自键、 C H2、 CR5cR5d、 C(O)、 NH、 NR6a、 O和S(O)m； 环C选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 各个R4相同或不同， 且各自独立地选自氢原 子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 羟烷 基、 烯基、 炔基、 氧代基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑NR6bR6c、‑COR7、‑C(O)OR8、‑OR9、 硝基、 羟基、 羧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114057754 A 2地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 烷氧基烷基、 卤代 烷基、 卤代 烷氧基、 氰基、 氨 基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R5a、 R5b、 R5c和R5d相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代 烷基、 羟烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R6a、 R6b和R6c相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷 基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R7选自氢原子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 其 中， 所述的烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔 基、 烷氧基、 卤代 烷基、 卤代 烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环 烷基、 杂环基、 芳基和 杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R8和R9相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原子、 烷基、 氘代烷基、 卤代烷基、 羟烷 基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自 独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝 基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； p为0、 1、 2或3； q为0、 1、 2、 3或4； s为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； t为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； 并且 m为0、 1或2。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构 体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐， 其中R2为氢原子 。 3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映 异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可药用的盐， 其为通式(II ‑A)或通式(II ‑B) 所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体、 或其混合物形式、 或其可药用的盐： 其中： 环B、 X、 L1、 R0、 R1、 R3和s如权利要求1中所定义。 4.根据权利要求1至3 中任一项所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋 体 、 对映 异 构 体 、 非 对映 异 构 体 、 或 其 混 合 物 形式 、 或 其 可 药 用的 盐 ， 其中权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114057754 A 3