(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110859724.1 (22)申请日 2021.07.28 (66)本国优先权数据 2020107273 00.5 2020.07.28 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　乐洋　雷四军　夏庆丰　 李园　杨琼峰　刘民安　杨少侠　 刘明　胡斌　张守波　丁肖华　 刘哲　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 代理人 刘元霞　张炳楠 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01)A61P 13/12(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 19/02(2006.01) C07C 57/145(2006.01) C07C 57/15(2006.01) C07C 59/255(2006.01) C07C 59/265(2006.01) C07C 59/06(2006.01) C07C 55/10(2006.01) C07C 55/14(2006.01) C07C 55/20(2006.01) C07C 309/29(2006.01) C07C 309/30(2006.01) (54)发明名称 含氮杂环 化合物的盐及其盐的固体形式、 药 物组合物和用途 (57)摘要 本发明提供了具有ATX抑制活性的式(I)化 合物的盐， 包括无机酸盐或有机酸盐， 以及盐的 固体形式， 如晶型。 本发明的式(I)化合物的盐及 其晶型具有良好的溶解度、 稳定性和引湿性， 更 适合药用； 并且， 其制备方法简便易行， 适于规模 化生产。 权利要求书6页 说明书40页 附图22页 CN 113999236 A 2022.02.01 CN 113999236 A 1.式(I)化 合物的盐或其盐的固体形式： 其中， 所述的盐选自无机酸盐或有机酸盐； 所述固体形式选自晶型或无定形物； 优选地， 与式(I)化合物形成盐的无机酸或有机酸选自以下中的一种或多种： 盐酸、 硫 酸、 磷酸、 氢溴酸、 天门冬氨 酸、 马来酸、 谷氨 酸、 黏酸、 酒石酸、 富马酸、 柠檬酸、 乙醇酸、 苹果 酸、 马尿酸、 乳酸、 抗坏血酸、 琥珀酸、 己二酸、 癸二酸、 月桂酸、 对甲苯磺酸、 甲磺酸、 苯磺酸、 苯甲酸、 烟酸。 2.根据权利要求1所述的式(I)化合物的盐或其盐的固体形式， 其为盐酸盐， 特别是盐 酸盐晶型A； 所述盐酸盐晶型A采用Cu ‑Kα 射线获得的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征 峰： 7.48±0.20°、 13.13±0.20°、 16.47±0.20°、 23.94±0.20°； 优选地， 所述盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征峰： 7.48 ± 0.20°、 13.13±0.20°、 16.47±0.20°、 18.29±0.20°、 19.89±0.20°、 23.94±0.20°； 更优选地， 所述盐酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征峰： 7.48 ±0.20°、 13.13±0.20°、 14.86±0.20°、 16.47±0.20°、 18.29±0.20°、 19.89±0.20°、 23.94±0.20°、 26.92±0.20°； 所述盐酸盐晶型A具有以下的一个、 两个、 三个或四个特 征： (1)盐酸盐晶型A的TGA曲线在15 0.0±3℃处失重约2.83％； (2)盐酸盐晶型A的D SC曲线在16 3.5±3℃处有一个吸热峰的起始点； (3)盐酸盐晶型A的DSC曲线在170.9 ±10℃处有一个吸热峰； 特别地， 盐酸盐晶型A的 DSC曲线在170.9 ±5℃处有一个吸热峰； (4)盐酸盐晶型A的DVS曲线在0％RH至80％RH条件下水分吸附小于约10％， 例如小于约 5％， 特别地小于约3.85％。 3.根据权利要求1所述的式(I)化合物的盐或其盐的固体形式， 其为硫酸盐， 特别是硫 酸盐晶型A； 所述硫酸盐晶型A采用Cu ‑Kα 射线获得的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征 峰： 5.49±0.20°、 15.88±0.20°、 17.48±0.20°、 22.40±0.20°； 优选地， 所述硫酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征峰： 5.49 ± 0.20°、 6.93±0.20°、 11.08±0.20°、 15.88±0.20°、 17.48±0.20°、 20.82±0.20°、 22.40± 0.20°； 所述硫酸盐晶型A具有以下一个、 两个或三个特 征： (1)硫酸盐晶型A的TGA曲线在15 0.0±3℃处失重约3.5 3％； (2)硫酸盐晶型A的D SC曲线在131.8 ±3℃处有一个吸热峰的起始点； (3)硫酸盐晶型A的DSC曲线在141.9 ±10℃处有一个吸热峰； 特别地， 硫酸盐晶型A的权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 113999236 A 2DSC曲线在141.9 ±5℃处一个有吸热峰。 4.根据权利要求1所述的式(I)化合物的盐或其盐的固体形式， 其为马来酸盐， 特别是 马来酸盐晶型A； 所述马来酸盐晶型A采用Cu ‑Kα 射线获得的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特 征峰： 4.43 ±0.20°、 13.86±0.20°、 14.41±0.20°、 15.00±0.20°、 22.07±0.20°、 22.65± 0.20°、 25.58±0.20°、 27.34±0.20°； 优选地， 所述马来酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征峰： 4.43 ±0.20°、 9.92±0.20°、 13.86±0.20°、 14.41±0.20°、 15.00±0.20°、 17.82±0.20°、 22.07 ±0.20°、 22.65±0.20°、 25.58±0.20°、 27.34±0.20°； 更优选地， 所述马来酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征峰： 4.43±0.20°、 9.92±0.20°、 13.86±0.20°、 14.41±0.20°、 15.00±0.20°、 17.82±0.20°、 22.07±0.20°、 22.65±0.20°、 24.20±0.20°、 24.53±0.20°、 25.58±0.20°、 25.84± 0.20°、 27.34±0.20°； 所述马来 酸盐晶型A具有以下一个或两个特 征： (1)马来酸盐晶型A的TGA曲线在15 0.0±3℃处失重约10.48％； (2)马来酸盐晶型A的DSC 曲线在103.0 ±10℃处和132.8 ±10℃处有两个吸热峰； 特别 地， 马来酸盐晶型A的D SC曲线在10 3.0±5℃处和132.8 ±5℃处有两个吸热峰。 5.根据权利要求1所述的式(I)化合物的盐或其盐的固体形式， 其为磷酸盐， 特别是磷 酸盐晶型A； 所述磷酸盐晶型A采用Cu ‑Kα 射线获得的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征 峰： 5.08±0.20°、 15.93±0.20°、 24.37±0.20°、 25.19±0.20°； 所述磷酸盐晶型A具有以下一个或两个特 征： (1)磷酸盐晶型A的TGA曲线在15 0.0±3℃处失重约12.68％； (2)磷酸盐晶型A的D SC曲线在89.4 ±3℃处和94.3 ±3℃处有两个吸热峰。 6.根据权利要求1所述的式(I)化合物的盐或其盐的固体形式， 其为酒石酸盐， 特别是 酒石酸盐晶型A、 酒石酸盐晶型B或酒石酸盐晶型C； 所述酒石酸盐晶型A采用Cu ‑Kα 射线获得的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特 征峰： 5.0 0±0.20°、 15.88±0.20°； 优选地， 所述酒石酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特征峰： 5.00 ±0.20°、 7.34±0.20°、 8.59±0.20°、 15.88、 19.54 ±0.20°、 21.46±0.20°、 23.43±0.20°、 25.08±0.20°； 所述酒石酸盐晶型A具有以下一个或两个特 征： (1)酒石酸盐晶型A的TGA曲线在15 0.0±3℃处失重约14.67％； (2)酒石酸盐晶型A的DSC曲线在96.8 ±10℃处有一个吸热峰； 特别地， 酒石酸盐晶型A 的DSC曲线在96.8 ±5℃处有一个吸热峰； 所述酒石酸盐晶型B采用Cu ‑Kα 射线获得的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度处具有特 征峰： 5.24 ±0.20°、 23.94±0.20°； 所述酒石酸盐晶型B具有以下一个、 两个或三个特 征： (1)酒石酸盐晶型B的TGA曲线在15 0.0±3℃处失重