(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110815705.9 (22)申请日 2021.07.19 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113444108 A (43)申请公布日 2021.09.28 (73)专利权人 成都大学 地址 610000 四川省成 都市外东十陵镇 (72)发明人 赵建强　周顺　袁伟成　游勇　 王振华　 (74)专利代理 机构 成都市熠图知识产权代理有 限公司 512 90 代理人 杨兵 (51)Int.Cl. C07D 513/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (56)对比文件 US 2011257179 A1,201 1.10.20 US 2011319425 A1,201 1.12.29 CN 12340 52 A,1999.11.03 US 201408 8088 A1,2014.0 3.27 CN 101969781 A,201 1.02.09US 20131902 97 A1,2013.07.25 US 2013252 944 A1,2013.09.26 Li FS.Enanti oselective co nstructi on of vicinal sulfur-functi onalized quaternary and tertiary stereocenters via organocatalytic mic hael addition of 5H- Thiazol-4-ones to 1-Azadienes. 《Asian Journal of Org anic Chemistry》 .2020,第9卷 (第8期), 李福帅.有机催化氮杂二烯、 氮杂对苯醌的 不对称1,4和1,6 -共轭加成反应. 《中国学位 论文 全文数据库》 .2021, 卓俊睿.2-硝基苯并呋喃与邻巯 基苯甲醛反 应:一锅法合成硫代黄酮衍 生物. 《合成化学》 .2021,第2 9卷(第2期), Jian-Qiang Zhao.Catalytic asym metric dearomative [4 + 2] an nulation of 2- nitrobenzofurans and 5 H-thiazol-4-ones: stereoselective co nstructi on of dihydrobenzofuran-bridged po lycyclic skeletons. 《ORGAN IC CHEMISTRY FRONTIERS》 .2021,(第8 期), 审查员 喻丝雨 (54)发明名称 含二氢苯并呋喃结构的1,4-硫桥多环化合 物、 其制备方法及用途 (57)摘要 本发明公开了一类含二氢苯并呋喃结构的 1,4‑硫桥多环化合物， 属于有机合成领域， 其具 有如式 （Ⅰ） 所示的结构； 还公开了其制备方法为 将2‑硝基苯并呋喃 （ Ⅱ） 和5H‑噻唑酮 （Ⅲ） 溶解在 有机溶剂中， 然后加入分子筛和手性催化剂， 在 氩气保护下室温搅拌反应， 待反应完毕后， 分离 纯化得到含二氢苯并呋喃结构的1,4 ‑硫桥多环 化合物； 本发明所提供的多环化合物， 具有二氢 苯并呋喃和1,4 ‑硫桥哌啶酮亚结构； 还公开了 该 类化合物在制备用于抗肿瘤药物中的用途， 其在抗肿瘤药物研究中具有很好的潜在价值； 而且本 发明的制备方法具有新颖、 简捷、 操作 简单、 反应 条件温和、 收率高、 立体 选择性高等优点。 权利要求书1页 说明书15页 附图4页 CN 113444108 B 2022.03.25 CN 113444108 B 1.含二氢苯并呋喃结构的1,4 ‑硫桥多环化合物， 其特征在于， 具有如下结构式所示的 结构： 上述结构式中， Ar为各种取代的芳环、 杂芳环； R1基为单取代基或多取代 基， 所述取代 基 选自氢， 烷基， 烷氧基， 硝基或卤素中的一种； R2基为甲基、 乙基中的一种。 2.权利要求1所述的含二氢苯并呋喃结构的1,4 ‑硫桥多环化合物 的制备方法， 其特征 在于： 将反应底物2 ‑硝基苯并呋喃 （ Ⅱ） 和5H‑噻唑酮 （Ⅲ） 溶解在有机溶剂中， 然后加入分子 筛和手性催化剂， 在氩气保护下室温搅拌反应， 待反应完 毕后， 分离纯化得到含二氢苯并呋 喃结构的1,4 ‑硫桥多环化 合物 （Ⅰ） ， 其中， 所述2‑硝基苯并呋喃 （ Ⅱ） 具有如下 结构： 所述5H‑噻唑酮 （Ⅲ） 具有如下 结构： 。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述有机溶剂选自甲苯、 均三甲苯、 二 氯甲烷、 氯仿、 四氢 呋喃、 乙醚、 乙腈、 乙醇、 甲醇、 1,4 ‑二氧六环、 氯苯中的一种或者多种混 合。 4.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 所述有机溶剂为 二氯甲烷。 5.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述手性催化剂为手性叔胺 ‑硫脲催 化剂或叔胺 ‑方酰胺催化剂。 6.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于： 所述反应底物的摩尔比为nⅡ: nⅢ= 2: 1～1:2。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于： 所述反应底物的摩尔比为nⅡ: nⅢ= 1: 1.3。 8.权利要求1所述的含二氢苯并呋喃结构的1,4 ‑硫桥多环化合物在制备用于抗肿瘤的 药物中的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113444108 B 2含二氢苯并呋喃结构的1,4 ‑硫桥多环 化合物、 其制备方 法及 用途 技术领域 [0001]本发明涉及有机合成领域， 尤其涉及一种含二氢苯 并呋喃结构的1,4 ‑硫桥多环化 合物、 其制备 方法及用途。 背景技术 [0002]桥多环化合物广泛存在于天然产物和药物分子中， 具有广泛的生物活性， 是开发 新药的重要来源。 吗啡， 作为临床上非常重要的强效镇痛药， 就是一种二氢苯并呋喃结构的 桥多环药物。 鉴于苯并呋喃结构重要的生物活性以及桥多环化合物广泛的药理性质， 合成 含二氢苯并呋喃结构的桥多环化合物具有非常重要的科学意义。 同时， 从药物设计的角度 来看， 组合两个或多个药效官能团到一个 分子中， 可能会产生意想不到的生物活性， 具有非 常重要的应用价 值。 [0003]不对称去芳构化是有机合成领域的一个难点， 目前主要的研究方向为富电子芳香 化合物， 例如吲哚、 萘酚等， 主要利用这类化合物固有的亲核性。 近些年， 硝基杂芳烃类化合 物的不对称去芳构化反应也引起了有机化学家广泛的兴趣， 例如硝基吲哚、 硝基苯并呋喃 和硝基噻吩。 然而， 通过文献调研我们发现， 硝基杂芳烃类化合物 参与的不对称反应主要用 于构建手性多环并环化合物和手性多环螺环化合物， 而用于构建桥多环化合物的报道很 少。 构建桥多环化合物以丰富化合物种类并从 中筛选具有良好生物活性的化合物是本领域 一直的追求。 发明内容 [0004]本发明的目的之一， 就在于提供一类新的含二氢苯并呋喃结构的桥多环化合物， 以解决上述问题。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用的技术方案是这样的： 含二氢苯并呋喃结构的1, 4‑硫桥多环化 合物， 具有如下 结构式(Ⅰ)所示的结构： [0006] [0007]上述结构式中， Ar为各种取代的芳环、 杂芳环等； R1基为单取代基或多取代基， 所 述取代基选自氢， 烷基， 烷氧基， 硝基或卤素中的一种； R2基为甲基、 乙基、 苄基中的一种。 [0008]本发明首次公开了一类新的手性含二氢苯并呋喃结构的桥多环化合物， 该化合物 具有二氢苯并呋喃和1,4 ‑硫桥哌啶酮亚结构， 可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候 选分子。 [0009]本发明的目的之二， 在于提供一种上述的含二氢苯并 呋喃结构的桥多环化合物的 制备方法， 采用的技术方案为： 将2 ‑硝基苯并呋喃( Ⅱ)、 5H‑噻唑酮(Ⅲ)溶解在有机溶剂中，说　明　书 1/15 页 3 CN 113444108 B 3