(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110894982.3 (22)申请日 2021.08.0 3 (71)申请人 河南省儿童医院郑州儿童医院 地址 450000 河南省郑州市龙湖外环东路 33号 (72)发明人 段勇涛　楚亚楠　苏景天　孙默然　 杨华　姚永芳　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 张炳楠 (51)Int.Cl. C07D 213/74(2006.01) C07D 239/42(2006.01) C07D 285/135(2006.01) C07D 231/56(2006.01)C07D 209/08(2006.01) A61K 31/4418(2006.01) A61K 31/505(2006.01) A61K 31/433(2006.01) A61K 31/416(2006.01) A61K 31/404(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 含3,4,5-三取代 基苯环的芳杂环化合物、 药 物组合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种含3,4,5 ‑三取代基苯环 的芳杂环 化合物及其制备方法和应用。 本发明的 化合物对包括但不限于A549(肺癌细胞)、 Hela (子宫颈癌细胞)、 MCF ‑7(乳腺癌细胞)、 MGC ‑803 (胃癌细胞)、 HepG2(肝癌细胞)、 U937(淋巴瘤细 胞、 白血病细胞)在内的多种肿瘤具有有明显的 抑制作用， 可用于制备抗肿瘤药物。 本发明公开 的化合物具有较好的生物活性、 更高的选择性和 更低的毒性。 本发明的制备方法可重复性强， 稳 定性好， 实验反应所需条件较简单， 且实验环境 温和， 产率较好， 可在较小投入情况下进行大量生产。 权利要求书3页 说明书29页 CN 115403516 A 2022.11.29 CN 115403516 A 1.一种式(I)所示的化合物， 其消旋体、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 溶剂 化物、 多晶型物或它 们药学上可接受的盐： 其中， R1、 R2、 R3、 R4、 R5相同或不同， 彼此独立 地选自H、 卤素、 NH2、 OH、 烷基、 烷氧基； Ar选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Ra取代的亚杂芳基、 亚 烷基‑杂芳基； L选自无取代 或任选被一个、 两个或更多个Rb取代的NH、 C(O)NH、 亚烷基 ‑氨基、 亚烷基 ‑ 氨基‑烷基； 每个Ra、 Rb相同或不同， 彼此独立地选自H、 OH、 NH2、 卤素、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂烷基、 芳基、 杂芳基。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， R1、 R2、 R3、 R4、 R5相同或不同， 彼此独立地 选自H、 卤素、 NH2、 OH、 C1‑12烷基、 C1‑12烷氧基； Ar选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Ra取代的亚5 ‑14元杂芳基、 亚C1‑12烷基‑5‑ 14元杂芳基； L选自无取代或任选被一个、 两个或更多个Rb取代的NH、 C(O)NH、 亚C1‑12烷基‑NH、 亚C1‑12 烷基‑NH‑C1‑12烷基； 每个Ra、 Rb相同或不同， 彼此独立地选自H、 OH、 NH2、 卤素、 C1‑12烷基、 C1‑12烷氧基、 C3‑12环 烷基、 3‑12元杂环基、 C6‑14芳基、 5‑14元杂芳基。 3.根据权利要求1或2所述的化合物， 其特征在于， R1、 R2、 R3相同或不 同， 彼此独立地选 自H、 卤素、 C1‑8烷氧基； R4、 R5相同或不同， 彼此独立 地选自H、 卤素、 NH2、 OH、 C1‑8烷基、 C1‑8烷氧基； Ar选自亚5 ‑10元杂芳基、 亚C1‑8烷基‑5‑10元杂芳基； L选自NH、 C(O)NH、 C(O)O、 亚C1‑8烷基‑NH、 亚C1‑8烷基‑NH‑C1‑8烷基。 4.根据权利 要求1‑3任一项所述的化合物， 其特征在于， R1、 R2、 R3相同或不同， 彼此独立 地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 甲氧基； R4、 R5相同或不同， 彼此独立地选 自H、 F、 Cl、 Br、 I、 NH2、 OH、 甲基、 乙基、 丙基、 甲氧基、 乙 氧基； Ar选自亚吡啶基、 亚嘧啶基、 亚吡嗪基、 亚哒嗪基、 亚吲哚基、 亚吲唑基、 亚噻唑基、 亚噻 二唑基、 亚甲基 ‑吲哚基、 亚甲基 ‑吲唑基； L选自NH、 C(O)NH、 亚甲基 ‑NH。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的化 合物， 其特 征在于， 式(I)化 合物选自如下 结构：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115403516 A 2权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115403516 A 3