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(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110799689.9 (22)申请日 2021.07.15 (66)本国优先权数据 202010688041.X 2020.07.16 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军 李莉娥 臧杨 孙红娜 杨成兵 刘哲 魏用刚 龙艳 田华 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 代理人 赵丽婷(51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/5365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (54)发明名称 吡咯并嘧啶衍 生物及其应用 (57)摘要 本发明提出了吡 咯并嘧啶衍生物及其应用, 具体地, 本发明提出了一种有效抑制ATX的新化 合物, 其为式(I)所示化合物, 或者式(I)所示化 合物的互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化 物、 盐或前 药: 权利要求书7页 说明书54页 CN 113943296 A 2022.01.18 CN 113943296 A 1.一种化合物, 其为式(I)所示化合物, 或者式(I)所示化合物的互变异构体、 立体异构 体、 水合物、 溶剂化物、 盐或前 药: 其中: M1、 M2、 M3、 M4、 M5中至少有1个为 ‑C(R1)=, 且至少有1个为 ‑N(R2)‑或‑N=, 优选地, M1、 M2、 M3、 M4、 M5中有两个或者 三个为‑C(R1)=, 其余为‑N(R2)‑或‑N=; R1和R2相同或不同, 独立地选自: 不存在、 ‑H、‑CN、 卤素、 任选被卤素或C1‑6烷基取代的以 下基团: C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基、 C3‑6环烷氧基; R3、 R4、 R5和R6相同或不同, 每个R3、 R4、 R5和R6独立地选自H、 ‑CN、 卤素、 任选被卤素或C1‑6 烷基取代的以下基团: C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基、 C3‑6环烷氧基; R4还可以和Z、 以及R5形成一个5~6元杂环烷基, 其中5~6元杂环烷基内可以含有一个 或多个N、 O、 S原子, 并且所述5~6元杂环烷基上可以进一步被一个或多个的C1‑6烷基、 卤素 所取代; R3还可以和R1或R2形成一个5~6元环烷基或5~6元杂环烷基, 其中5~6元杂环烷基内 可以含有一个或多个N、 O、 S原子, 并且5~6元环烷基或5~6元杂环基上可以进一步被一个 或多个烷基、 卤素 所取代; Z选自‑O‑、‑S‑、 m选自0‑6的整数; n选自0 ‑6的整数; Y1和Y2相同或不同, 每个Y1和Y2独立地选自 ‑H、‑CN、 卤素; 优选地, Y1和Y2独立地选自 ‑ H、‑CN、‑F; 且所述化合物不包括下列化合物或其对 映异构体、 立体异构体、 互变异构体、 水合物、 溶剂化物、 盐或前 药:权 利 要 求 书 1/7 页 2 CN 113943296 A 22.根据权利要求1所述的化 合物, 其特 征在于: M1、 M2、 M3、 M4、 M5中至少有2个为 ‑C(R1)=, 且至少有1个为 ‑N(R2)‑或‑N=, 优选地, 选自 其中M3和M5独立地选自 ‑C(R1)= 或‑N=; R1和R2相同或不同, 独立地选自H、 ‑CN、‑F、‑Cl、‑Br、‑CF3、‑CH2X、‑CHX‑CH2X、‑CHX‑CHX‑ CH2X、 每个X独立地选自 ‑H、‑F、‑Cl、‑Br; 优选地, R1和R2独立地选自H、 ‑F、‑Cl、‑ CF3、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、 3.根据权利要求1所述的化 合物, 其特 征在于:权 利 要 求 书 2/7 页 3 CN 113943296 A 3
专利 吡咯并嘧啶衍生物及其应用
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