(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110799409.4 (22)申请日 2021.07.15 (66)本国优先权数据 202010688024.6 2020.07.16 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　李莉娥　臧杨　孙红娜　 杨成兵　刘哲　丁肖华　魏文军　 吕剑波　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 代理人 赵丽婷(51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 19/02(2006.01) (54)发明名称 吡咯并嘧啶类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明提出了吡咯并嘧啶类化合物及其用 途， 具体地， 本发明提出了一种有效抑制ATX的新 化合物， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示 化合物的互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂 化物、 药学可接受的盐或前 药： 权利要求书5页 说明书43页 CN 113943295 A 2022.01.18 CN 113943295 A 1.一种化合物， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示化合物的互变异构体、 立体异构 体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 其中： R1、 R2、 R3或R4独立地选自 ‑H、‑CN、 卤素、 无取代或任选被一个 或多个Ra取代的以下基团： C1‑6烷基、 C3‑6环烷基； 所述Ra选自卤素、 C1‑6烷基， 优选地， 所述Ra选自‑F、‑Cl、 甲基、 乙基、 丙 基； 每个R5独立地选自H、 ‑CN、 卤素、 无取代或任选被一个或多个Rb取代的以下基团： C1‑6烷 基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基； 所述Rb选自卤素、 C1‑6烷基， 优选地， 所述Rb选自‑F、‑Cl、 甲基、 乙 基、 丙基； M1、 M2、 M3、 M4、 M5中至少有1个为 ‑C(R6)＝或‑CH＝， 其余为 ‑N(R7)‑或‑N＝， 且至少有1个 为‑N(R7)‑或‑N＝； R6和R7相同或不同， 独立地选自： 不存在、 ‑H、‑CN、 卤素、 无取代或任选被一个或多个Rc 取代的以下基团： C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑6环烷基、 C3‑6环烷氧基； 所述Rc选自卤素、 C1‑6烷 基， 优选地， 所述Rc选自‑F、‑Cl、 甲基、 乙基、 丙基； 优选地， R6和R7独立地选自不存在、 ‑H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、 ‑ F、‑Cl、‑Br、‑CF3； 更优选地， R6和R7独立地选自不存在、 ‑H、‑CH3、‑F、‑Cl、‑CF3； Z选自‑O‑、‑S‑、 L为单键， 或选自无取代或任选被一个或多个Rd取代的以下基团： C1‑10直链亚烷基、 C3‑10 亚环烷基、 3 ‑10元亚杂环基； 所述Rd选自卤素、 甲基、 乙基、 环丙基； 优选地， L为无取代或任选被一个或多个Rd取代的以下基团： 亚甲基、 亚乙基、 亚环丙基、 亚环丁基、 亚环戊基、 亚环己基、 亚氮杂环丁基、 亚甲基 ‑亚环丙基、 亚甲基 ‑亚环丁基、 亚甲 基‑亚环戊基、 亚甲基 ‑亚环己基、 亚甲基 ‑亚氮杂环丁基； Q为无取代或任选被一个或多个R5取代的以下基团： C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C10 芳基、 5‑10元杂芳基； 优选地， Q选自环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷 基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌 嗪基、 吗啉基、 苯基、 茚基、 萘基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑 基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基、 哒嗪基、 苯并咪唑 基、 吲哚基或喹啉基； 更优选地， Q选自苯环； m选自0‑6的整数； n选自0 ‑6的整数； p选自0 ‑5的整数。 2.根据权利要求1所述 化合物， 其中： M1、 M2、 M3、 M4、 M5中至少有2个或3个为 ‑C(R6)＝或‑CH＝， 其余为 ‑N(R7)‑或‑N＝， 且至少有 1个为‑N(R7)‑或‑N＝；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 113943295 A 2优选地， 选自 其中M3和M5独立地选自 ‑C(R6)＝，‑ CH＝或‑NH＝； 更优选地， 选自 3.根据权利要求1所述 化合物， 其中： m＝0， 1或2； n ＝0， 1或2； R1、 R2、 R3或R4独立地选自 ‑H、‑CN、 无取代或任选被1 ‑3个C1‑3烷基Ra取代的以下集团： 甲 基、 乙基、 正丙基、 异丙基； 所述Ra选自‑F、‑Cl、 C1‑3烷基； 更优选地， 每 个R1、 R2、 R3或R4独立地选自‑H、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3。 4.根据权利要求1所述 化合物， 其中： 选自 5.根据权利要求1所述化合物， 其中， L选自： 6.根据权利要求1所述 化合物， 其中： p＝0， 1或2； 每个R5独立地选自H、 ‑CN、‑F、‑Cl、‑Br、‑CH3、‑CF3、‑OCHF2、‑OCF3、‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、 优选地， 每 个R5独立地选自‑H、‑CN、‑F、‑Cl、‑Br、‑CF3、‑OCF3、‑OCHF2。权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 113943295 A 3