(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110804927.0 (22)申请日 2021.07.16 (66)本国优先权数据 202010686758.0 2020.07.16 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 张寅生　刘保民　黄雨　尧超　 计磊　盖阔　贺香依　施伟　 (51)Int.Cl. C07D 213/85(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 471/10(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 487/08(2006.01) C07D 487/10(2006.01)C07D 491/08(2006.01) C07D 491/107(2006.01) C07D 498/08(2006.01) C07D 239/48(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/5386(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/551(2006.01) A61K 31/4995(2006.01) A61K 31/499(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) (54)发明名称 双环庚烯基氨基取代的氮杂芳环类化合物 及其医药用途 (57)摘要 本申请涉及双环庚烯基氨基取代的氮杂芳 环类化合物及其医药用途， 结构如式(I)所示。 本 申请还涉及所述化合物的制备方法、 药物组合物 以及其作为FGFR4抑制剂在治 疗癌症中的用途。 权利要求书5页 说明书33页 CN 113943251 A 2022.01.18 CN 113943251 A 1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、 或互变异构体、 或立体异构体、 或氘代物及其 混合物， 其中， W选自N或C H； X选自N或CRa； Y选自N或CRb； Z选自N或CRc； Ra、 Rb、 Rc各自独立地选自H、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑NH2、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤 代C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 或二C1‑4烷基氨基； R1、 R2各自独立 地选自H、 C1‑4烷基、 氘代C1‑4烷基、 或卤代C1‑4烷基； R3选自H、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑NH2、 或任选地被一个或多 个Rd1取代的如下基团： C1‑6烷基、 C1‑6 烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 或二C1‑6烷基氨基， 或者， 任 选地被一个或多个Rd2取代的如下基团： 3 ‑ 12元环烷基、 3 ‑10元环烷基 ‑C1‑3烷基、 4‑12元杂环烷基、 4 ‑10元杂环烷基 ‑C1‑3烷基、 4‑7元杂 环烷基取代的4 ‑7元杂环烷基、 3 ‑7元环烷基取代的4 ‑7元杂环烷基、 或4 ‑7元杂环烷基取代 的3‑7元环烷基； 每个Rd1各自独立地选自氧代、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑NH2、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4 烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 或二C1‑4烷基氨基； 每个Rd2各自独立地选自氧代、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑NH2、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑3烷基氧基 ‑C1‑3烷基、 卤代C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 二C1‑4烷基氨基、 C1‑3烷基氨基‑C1‑3烷 基、 或二C1‑3烷基氨基 ‑C1‑3烷基； 或者R3、 Rb连接在一起形成任选地被一个或多个Re取代的如下基团： 3 ‑12元环烯、 6 ‑10 元芳环、 4 ‑12元杂环、 或4 ‑8元杂芳环； 每个Re各自独立地选自氧代、 卤素、 ‑CN、‑OH、‑NH2、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基氨基、 或二C1‑4烷基氨基； R4选自H、 氘、 卤素、 氰基、 C1‑3烷基、 或卤代C1‑3烷基。 2.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， W选自C H。 3.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， X选自CRa； Y选自CRb； Z选自CRc。 4.如权利要求1所述的化合物， 其特征在于， Ra、 Rb、 Rc各自独立地选自H、 卤素、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 或卤代C1‑4烷氧基； 优选地， Ra、 Rb、 Rc各自独立地选自H、 卤素、 C1‑4 烷基、 或C1‑4烷氧基。 5.如权利要求1所述的化合物， 其特征在于， R1、 R2各自独立地选自H、 甲基、 乙基、 氘代甲 基、 氘代乙基、 卤代甲基、 或卤代乙基； 优选地， R1、 R2各自独立地选自H、 甲基、 或 ‑CD3； 更优选权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 113943251 A 2地， R1、 R2各自独立 地选自H、 或甲基； 最优选地， R1、 R2均为H。 6.如权利 要求1所述的化合物， 其特征在于， R3选自任选地被一个或多个Rd1取代的如下 基团： C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 或二C1‑6烷基氨基， 或者， 任选地被一个或多个Rd2 取代的如下基团： 3 ‑12元环烷基、 3 ‑10元环烷基 ‑C1‑3烷基、 4‑12元杂环烷基、 4 ‑10元杂环烷 基‑C1‑3烷基、 或4 ‑7元杂环烷基取代的4 ‑7元杂环烷基； 优选地， R3选自任选地被一个或多个 Rd1取代的如下基团： 甲基、 乙基、 甲氧基、 乙氧基、 甲基氨基、 乙基氨基、 二甲基氨基、 二乙基 氨基、 或甲基乙基氨基， 或者， 任 选地被一个或多个Rd2取代的如下基团： 5 ‑9元环烷基、 5 ‑9元 环烷基甲基、 5 ‑9元杂环烷基、 5‑9元杂环烷基甲基、 或被一个4 ‑7元杂环烷基取代的4 ‑7元杂 环烷基； 更优选地， R3选自任选地被一个或多个Rd1取代的乙基或甲基乙基氨基， 或者， 任选 地被一个或多个Rd2取代的如下基团： 7.如权利要求1所述的化合物， 其特征在于， R4选自H、 氘、 F、 Cl、 Br、 或C1‑3烷基； 优选地， R4选自H、 氘、 F、 Cl、 Br、 或甲基； 更优选地， R4选自H、 或F； 最优选地， R4选自H。 8.如权利要求1所述的化 合物， 选自以下化 合物：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 113943251 A 3