(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110903921.9 (22)申请日 2021.08.0 6 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113603698 A (43)申请公布日 2021.11.05 (73)专利权人 福州大学 地址 350108 福建省福州市闽侯县福州大 学城乌龙江北 大道2号福州大 学 (72)发明人 黄剑东　李兴淑　赵园园　柯美荣　 郑碧远　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 刘佳　蔡学俊 (51)Int.Cl. C07D 487/22(2006.01)C07F 7/02(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 房长进 (54)发明名称 具有I型光敏反应和光热协同效应的酞菁- 奋乃静偶联物与在制药 领域的应用 (57)摘要 本发明公开了一种酞菁 ‑奋乃静偶联物及其 制备方法与应用。 所述酞菁 ‑奋乃静偶联物具体 为酞菁锌 ‑奋乃静偶联物或酞菁硅 ‑奋乃静偶联 物， 其可以在水中发生自组装。 在水中， 所述偶联 物及其自组装体不但可产生有效的I型光敏反应 而且可产生光热效应， 因而可作为光敏剂、 光热 剂或光动力 ‑光热联用药物， 且其在作为光动力 ‑ 光热联用药物时， 可在近红外激光的照射及乏氧 条件下产生较高量的超氧阴离子活性氧与明显 的光热效应。 本发明所得酞菁 ‑奋乃静偶联物在 有氧与无氧条件 下都具有较高的抗癌活性， 在乏 氧肿瘤的治 疗领域具有显著的应用前 景。 权利要求书2页 说明书16页 附图1页 CN 113603698 B 2022.09.13 CN 113603698 B 1.一种具有I型光敏反应和光热协同效应的酞菁硅 ‑奋乃静偶联物， 其特征在于： 其在 水中能够发生自组装， 所述酞菁硅 ‑奋乃静偶联物具体为轴向不对称取代酞菁硅 ‑奋乃静偶 联物， 其结构式为： ， 或为轴向对称取代酞菁硅 ‑奋乃静偶联物， 其结构式为 。 2. 一种如权利要求1所述的酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的制备方法， 其特征在于： 轴向不对 称取代酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的制备是以轴向不对称单羧基取代硅酞菁和奋乃静为反应 物， 使用N,N‑二甲基甲酰胺 为溶剂， 加入1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐为缩 合剂、 4‑二甲氨基吡啶为催化剂， 于25 ‑45 ℃下搅拌反应12 ‑48小时， 通过薄层色谱法监控 反应终点， 再通过溶剂法或色谱法纯化目标产物， 得到轴向不对称取代酞菁硅 ‑奋乃静偶联 物； 其中， 所用轴向不对称单羧基取代硅酞菁、 奋乃静、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二 亚胺盐酸盐和4 ‑二甲氨基吡啶的投料摩尔比为1:(1.2~5):(1.4~5.7):(1.9~7.5)； 所述轴向不对称单羧基取代硅酞菁的结构式为： 。 3.一种如权利要求1所述的酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的制备方法， 其特征在于： 轴向对称 取代酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的制备是以轴向对称二羧基取代硅酞菁和奋乃静为反应物， 使 用N,N‑二甲基甲酰胺 为溶剂， 加入1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113603698 B 24‑二甲氨基吡啶为催化剂， 于25 ‑45 ℃下搅拌反应12 ‑48小时， 通过薄层色谱法监控反应终 点， 再通过 溶剂法或色谱法纯化目标产物， 得到轴向对称取代酞菁 硅‑奋乃静偶联物； 其中， 所用轴向对称羧基二取代硅酞菁、 奋乃静、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚 胺盐酸盐和4 ‑二甲氨基吡啶的投料摩尔比为1:(2.4~4):(2.8~10):(3.8~15)； 所述轴向对称二 羧基取代硅酞菁的结构式为 。 4.一种如权利要求1所述的酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的应用， 其特征在于： 将所述酞菁硅 ‑ 奋乃静偶联物或其自组装体用于制备光动力药物、 光热 药物或光动力 ‑光热联用药物。 5.根据权利要求4所述的酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的应用， 其特征在于： 所述光动力药物 为I型机制光敏剂。 6.根据权利要求4所述的酞菁硅 ‑奋乃静偶联物的应用， 其特征在于： 所述光热药物包 括光热成像试剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113603698 B 3