(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110804923.2 (22)申请日 2021.07.16 (66)本国优先权数据 202010691486.3 2020.07.17 CN (71)申请人 正大天晴药业 集团股份有限公司 地址 222062 江苏省连云港市郁州南路3 69 号 (72)发明人 张寅生　陆鹏　叶嘉炜　秦慧　 陶亮　陈璞舟　倪悦泠　汪纪楠　 徐宏江　 (51)Int.Cl. C07D 417/14(2006.01) C07D 487/08(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/496(2006.01)A61K 31/4995(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 作为RET抑制剂的化 合物 (57)摘要 本申请涉及作为RET抑制剂的化合物， 具体 涉及式(I)所示化合物、 其立体异构体及其药学 上可接受的盐， 其制备方法、 药物组合物及其在 制备预防或治疗由异常RET活性介导的疾病的药 物中的用途。 权利要求书9页 说明书40页 CN 113943285 A 2022.01.18 CN 113943285 A 1.式(I)化 合物、 其立体异构体及其药 学上可接受的盐， 其中， U、 V和W各自独立 地选自CH或N； 环B选自4～6元单环、 5～8元单杂环或6～ 10元桥杂环， 所述单杂环或桥杂环至少含有1 个N原子； R1、 R7各自独立 地选自H、 氰基、 羟基、 氨基、 卤素、 C1‑6烷基或C1‑4卤代烷基； R2选自H、 氰基、 羟基、 氨基、 CO OH、 硝基、 卤素、 C1‑6烷基或C1‑4卤代烷基； 每一个R3各自独立 地选自氰基、 卤素、 C1‑6烷基、 C1‑4卤代烷基或C1‑6烷氧基； R4、 R5各自独立地选自H、 卤素或C1‑6烷基， 或者R4、 R5和与其相连接的碳原子共同形成一 个3～5元饱和单环， 所述C1‑6烷基或3～5元饱和单环可任选地被一个、 两个或三个选自卤 素、 羟基、 氰基或氨基的取代基取代； R6选自H、 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 CO OH、 C1‑6烷基或C1‑4卤代烷基； n为0、 1或2。 2.如权利 要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中U、 V和 W中至少有一个选自N； 优选的， W选自C H， U和V均选自N； 或者 W选自CH， V选自C H， U选自N。 3.如权利要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中R1、 R7 各自独立地选自H、 卤素、 氰基、 C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基； 优 选的， R1选自H， R7选自H、 F、 氰基或 甲基； 进一 步优选的， R1选自H， R7选自氰基和甲基； 进一 步优选的， R1选自H， R7选自氰基。 4.如权利要 求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中R2选自 H、 氰基、 卤素、 C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基； 优 选的， R2选自甲基或三氟甲基； 进一步优 选的， R2选 自甲基。 5.如权利要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中每一 个R3各自独立地选自氰基、 卤素、 C1‑3烷基、 C1‑3卤代烷基或C1‑3烷氧基； 优选的， 每一个R3各自 独立地选自C1‑3烷基或C1‑3烷氧基； 进一步优选的， 每一个R3各自独立地选自甲基或甲氧基； 进一步优选的， 每一个R3各自独立 地选自甲基。 6.如权利要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中R4、 R5 各自独立地选自H、 卤素或C1‑3烷基， 所述C1‑3烷基可任选地被一个、 两个或三个选自卤素、 羟 基、 氰基或氨基的取代基取代； 优 选的， R4、 R5各自独立地选自H或C1‑3烷基， 所述C1‑3烷基可任 选地被一个、 两个或三个选自卤素、 羟基、 氰基或氨基的取代基取代； 进一步优 选的， R4、 R5各 自独立地选自H或甲基； 进一 步优选的， R4选自H， R5选自甲基； 或者， R4选自甲基， R5选自H。 7.如权利要 求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中R6选自权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 113943285 A 2H、 卤素、 氰基、 C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基； 优选的， R6选自卤素或C1‑3烷基； 进一步优选的， R6选 自氟、 氯、 溴或碘； 进一 步优选的， R6选自氟。 8.如权利要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中环B选 自5～6元单环、 5～6元单杂环或6～10元桥杂环， 所述单杂环或桥杂环至少含有1个N原子； 优选的， 环B选自5元单环、 6元单环、 含1 ‑2个N原子的5元单杂环、 含1 ‑2个N原子的6元单杂 环、 含1‑2个N原子的7元桥杂环或含1 ‑2个N原子的8元桥杂环； 进一步优选的， 环B选自6元单 环、 含1‑2个N原子的5元单杂环、 含1 ‑2个N原子的6元单杂环或含1 ‑2个N原子的8元桥杂环； 进一步优选的， 环B选自 进一步优选的， 环B选自 进一步优选的， 环B选自 进一步优选的， 环B选自 进一步优选的， 环B选自 进一步 优选的， 环B选自 9.如权利要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体及其药学上可接受的盐， 其中结构 单元 选自权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 113943285 A 3