(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110947808.0 (22)申请日 2021.08.18 (66)本国优先权数据 20201083 5348.8 2020.08.18 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　臧杨　李莉娥　李群　 赵双　刘哲　常少华　孙红娜　 (74)专利代理 机构 北京知帆远景知识产权代理 有限公司 1 1890 代理人 肖阳(51)Int.Cl. C07D 231/20(2006.01) A61K 31/415(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 13/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 13/10(2006.01) (54)发明名称 作为EP4受体拮抗剂的吡唑酰胺 衍生物及其 在癌症和炎症中的用途 (57)摘要 本发明提出了一种有效拮抗EP4受体的新化 合物， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示化 合物的互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化 物、 药学可接受的盐或前药， 其中， R1选自H或卤 素； 卤素选自F、 Cl、 Br、 I。 本发明的化合物可以有 效地拮抗EP4受体， 具有更好的药代动力学性质， 在体内暴露量更高， 给药量低、 顺应性更好， 对于 EP4受体的科学研究和相关疾病的预防和治疗具 有重要意 义和应用前 景。 权利要求书2页 说明书14页 CN 114075140 A 2022.02.22 CN 114075140 A 1.一种化合物， 其特征在于， 其为式(I)所示化合物， 或者式(I)所示化合物的互变异构 体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药 学可接受的盐或前 药： 其中， R1选自H或卤素； 卤素选自F、 Cl、 Br、 I。 2.如权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 所述的式(I)所示化合物为如下任一化合 物： 3.一种药物 组合物， 其特征在于， 包含： 药学上可接受 的赋形剂以及权利要求1～2中任 一项所述的化 合物。 4.权利要求1～2中任一项所述的化合物， 或者如权利要求3所述的药物组合物在制备 药物中的用途， 其特 征在于， 所述药物用于治疗或者预防EP4受体相关疾病。 5.如权利要求4所述的用途， 其特征在于， 所述EP4受体相关疾病选自下列至少之一的 疾病： 炎性疾病 、 疼痛、 癌症、 代谢疾病 、 泌尿系统疾病。 6.如权利要求5所述的用途， 其特征在于， 所述炎性疾病选自关节炎、 类风湿关节炎； 所 述疼痛选自骨关节炎疼痛、 子宫内膜异 位导致的疼痛； 所述癌症选自实体癌； 所述代谢疾病 为糖尿病， 所述泌尿系统疾病选自膀胱过动症。 7.如权利要求5所述的用途， 其特征在于， 所述癌症选自乳腺癌、 宫颈癌、 结直肠癌、 子 宫内膜癌、 胶质母细胞瘤、 头颈癌、 肾癌、 肝癌、 肺癌、 髓母细胞瘤、 卵巢癌、 胰腺癌、 前列腺 癌、 皮肤癌和/或尿道癌。 8.如权利要求5所述的用途， 其特征在于， 所述药物与放射疗法和/或抗体疗法联合施 用。 9.如权利 要求8所述的用途， 其特征在于， 所述抗体疗法选自CTLA4抗体疗法、 PDL1抗体 疗法和PD1抗体疗法 之一或其组合。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114075140 A 210.如权利要求5所述的用途， 其特 征在于， 所述药物适于抑制EP4受体钙流； 所述药物适于与EP4受体结合。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114075140 A 3