(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110917546.3 (22)申请日 2021.08.09 (66)本国优先权数据 202110554932.0 2021.0 5.19 CN (71)申请人 南京大学 地址 210000 江苏省南京市 鼓楼区汉口路 22号南京大学健康医疗 大数据国家研 究院 (72)发明人 吴俊华　石维维　贺沁玉　孔令凯　 江春平　魏继武　王忠夏　董杰　 马丁　刘淑雯　胡丽丽　 (74)专利代理 机构 江苏银创律师事务所 32 242 专利代理师 何震花 (51)Int.Cl. A61K 31/397(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及肿瘤 治疗领域， 具体涉及脂质调 节剂伊折麦布(Ezetimibe)的抗肿瘤效果。 本发 明公开了伊折麦布抑制肿瘤细胞增殖、 迁移和侵 袭， 诱导凋亡的抗肿瘤作用。 本发明检测了伊折 麦布对多种肿瘤细胞活力的影 响， 发现该药浓度 依赖性抑制肿瘤细胞生长。 我们又选择0、 5、 10、 20μM浓度的伊折麦布处理肿瘤细胞一定时间 后， 评估肿瘤细胞迁移、 侵袭、 凋亡情况的变化， 发现伊折麦布对肿瘤细胞迁移、 侵袭的抑制作用 强， 对肿瘤细胞的凋亡具有一定的诱导作用。 说 明伊折麦布可 以抑制肿瘤细胞的存活、 迁移、 侵 袭， 也能诱导肿瘤细胞的凋亡， 从而产生多机制 的抗肿瘤效果。 本发明将为伊折麦布在肿瘤治疗 领域的应用提供依据。 权利要求书1页 说明书5页 附图7页 CN 115364094 A 2022.11.22 CN 115364094 A 1.伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用。 2.如权利要求1所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为所述肿瘤为乳 腺癌、 卵巢癌、 肺癌或者结肠癌。 3.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为 所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤 细胞存活的药物。 4.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为 所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤转移的药物。 5.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为 所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤 细胞迁移的药物。 6.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为 所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤 细胞侵袭的药物。 7.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为 所述抗肿瘤药物为 诱导肿瘤细胞凋亡的药物。 8.如权利要求1或者2任意一项所述的伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征为 所述抗肿瘤药物为抑制肿瘤 细胞增殖的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115364094 A 2伊折麦布在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤治疗领域， 具体来说是指脂质代谢调节剂伊折麦布在多种肿瘤治 疗领域的应用。 背景技术 [0002]近十几年来， 细胞代谢改变在肿瘤中的重要作用开始被重新认识并逐渐重视。 并 且对肿瘤代谢的认识已经不再局限于糖酵解和三羧酸循环的改变， 诸多代谢通路包括脂肪 酸代谢、 胆固醇代谢、 丝氨酸代谢以及及胆碱代谢等， 在肿瘤细胞中均发生了重编程。 在活 细胞中， 脂质是维持细胞结构、 提供能量和参与细胞信号传递的必需物质。 根据国际脂类分 类和命名委员会， 脂类目前分为8大类： 脂肪酸、 甘油脂、 甘油磷脂、 鞘脂类、 固醇脂质 、 孕烯 醇酮脂、 糖脂和聚酮。 目前认为与肿瘤发展和化疗最相关的脂类是脂肪酸、 甘油脂类、 甘油 磷脂、 鞘磷脂和甾醇脂类， 但目前为止， 肿瘤的发生发展、 转移复发与脂质代谢 的确切关系 众说纷纭、 不 一而足， 没有一个定论， 甚至有些研究之间会有相反的结果和结论。 [0003]依折麦布(Ezetimibe)也是一种胆固醇代谢调节剂， 是第一个也是唯一个胆固醇 吸收抑制剂， 通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白， 有效减少肠道内胆固醇吸收， 降低血浆 胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。 临床试验表明， 依折麦布无论是单用还是与他汀类联合 应用， 都能收到很好的降脂效果。 另外， 依折麦布对一些难治性的遗传性高胆固醇血症如家 族型纯合子高脂血症有很好的疗效。 目前为止， 依 折麦布是否会影响肿瘤细胞的存活， 依 折 麦布是否会影响肿瘤细胞的迁移和侵袭行为进而影响肿瘤细胞的转移复发， 依 折麦布是否 会诱导肿瘤细胞的凋亡， 没有答案。 本发明就是想弄清伊折麦布是否能够影响肿瘤细胞 的 存活、 凋亡、 迁移和侵 袭， 从而产生 抗肿瘤效果。 [0004]本发明将通过体外试验检测伊折麦布对多种人源/鼠源肿瘤细胞增殖、 迁移、 侵 袭、 凋亡等生物学行为的影响， 评估伊折麦布的抑癌效果， 为其用于肿瘤治疗提供理论依 据。 发明内容 [0005]本发明着重探究脂质代谢调节剂——伊折麦布对多种肿瘤细胞增殖、 迁移、 侵袭、 凋亡等行为的影响， 明确该药物是否具有抗肿瘤 效果以及通过何种 方式产生抗肿瘤 效果。 因此， 本发 明的主要内容概括为： 伊折麦布浓度依赖性抑制肿瘤细胞 活力， 伊折麦布能够显 著抑制肿瘤细胞迁移、 侵袭， 伊折麦布能够诱导肿瘤细胞的凋亡， 从而产生多机制的抗肿瘤 效果。 [0006]本发明详细情况如下： [0007]1.伊折麦布以浓度依赖性的方式抑制肿瘤细胞活力， 具有明确的抗肿瘤作用， 可 以用于制备抗肿瘤药物， 可以用于制备抑制肿瘤 细胞活力的药物。 [0008]2.伊折麦布可以显著性的抑制肿瘤细胞的迁移， 具有明确的抗肿瘤作用， 可以用 于制备抗肿瘤药物， 可以用于制备抑制肿瘤细胞迁移的药物， 可以用于制备抑制肿瘤转移说　明　书 1/5 页 3 CN 115364094 A 3