(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110806685.9 (22)申请日 2021.07.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113350325 A (43)申请公布日 2021.09.07 (73)专利权人 中国食品药品检 定研究院 地址 102629 北京市大兴区生物医药产业 基地华佗路31号院 （西区） 专利权人 中国医学 科学院药物研究所 (72)发明人 马双成　孙华　魏锋　杨建波　 欧阳婷　汪祺　陈子涵　宋云飞　 陈智伟　高慧宇　王雪婷　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 张梦泽 (51)Int.Cl. A61K 31/122(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (56)对比文件 CN 1443537 A,2003.09.24 CN 103356515 A,2013.10.23 Le Phuong Mai， et.al. .“Cytotoxicity of Rhamnosylanthraqui nones and Rhamnosylanthro nes from Rhamnus nepalensis ”. 《Journal of Natural Products》 .20 01,第64卷(第9期),1 162-1168. 高俊霞， 等. “大黄素抑制人肝癌HepG2细胞 血管生成作用及其机制研究 ”. 《中华肿瘤防治杂 志》 .2016,第23卷(第3期),第164-170页. Jianbo Yang， et al. .“Polygonumnolides A1–B3, minor dianthro ne derivatives ”. 《Archives Pharmacal Researc h》 .2017,1-8. 审查员 刘桂英 (54)发明名称 二蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应 用 (57)摘要 本发明提供了二蒽酮类化合物在制备抗肝 癌肿瘤的药物中的应用， 属于生物医药技术领 域； 所述二蒽酮类化合物包括Trans ‑大黄素‑大 黄素二蒽酮和/或Ci s‑大黄素‑大黄素二蒽酮。 本 发明提供了二蒽酮类化合物在预防和/或治疗肝 癌方面的新用途。 实验证明二蒽酮类化合物在药 理上具有以下显著活性： 抑制肝癌细胞细胞生 长， 诱导S期阻滞， 诱导肝癌细胞凋亡， 体内表现 显著的抗 肝癌活性。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 113350325 B 2022.11.08 CN 113350325 B 1.二蒽酮类化 合物在制备抗 肝癌肿瘤药物中的应用； 所述二蒽酮类化合物为Trans ‑大黄素二蒽酮和Cis ‑大黄素二蒽酮； 所述Trans ‑大黄素 二蒽酮和Cis ‑大黄素二蒽酮的摩尔比为1： 1； 所述Trans ‑大黄素二蒽酮和Cis ‑大黄素二蒽 酮为Trans ‑大黄素二 蒽酮和Cis ‑大黄素二 蒽酮的消旋体。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述Trans ‑大黄素二蒽酮和Cis ‑大黄素二 蒽酮的消旋体的实际消旋比为5 6： 38。 3.根据权利 要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述肝癌肿瘤由人肝癌HepG2细胞或小 鼠H22肝癌形成。 4.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述药物中二蒽酮类化合物的质量百 分含量为0.1％～ 95％。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述药物中二蒽酮类化合物的质量百分含 量为30％～90％。 6.根据权利要求1、 2和5中任意一项所述的应用， 其特征在于， 所述药物 的剂型包括口 服制剂、 外用制剂、 注射剂或腔道给 药制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113350325 B 2二蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药技术领域， 尤其涉及 二蒽酮类化合物在制备抗肿瘤的药物中 的应用。 背景技术 [0002]肝癌即肝脏恶性肿瘤， 可分为原发性和继发性两大类。 肝癌是全球重要的公共卫 生难题， 肝癌的治疗主要包括肝脏移植、 肝癌手术治疗、 放射治疗和药物化疗。 手术是肝癌 的主要治疗方式， 但因肝癌发病隐匿， 大多数患者在确诊时已为晚期， 且易合并肝硬化， 能 进行手术治疗的患者不到30％， 手术切除率很低， 且术后复发率高， 预后 极差。 肝移植亦是 有效的治疗手段， 但能做肝移 植的适应症要求极其严格， 且合适肝源很难获得。 其他两种治 疗手段中， 肝癌对放射治疗敏感性差， 对药物治疗的敏感性亦不高， 但不能手术的肝癌患者 5年存活率仅为5％， 药物治疗 对于肝癌仍然不可或缺。 [0003]常规药物治疗中的细胞毒类药物如氟尿 嘧啶、 阿霉素、 顺铂等， 治疗肝癌不仅毒副 作用严重， 通常也不能显著缓解肝癌进程或延长生命。 目前被证明可延长肝癌患者生存期 的药物只有络氨酸激酶抑制剂索拉菲， 其毒副作用明显减少， 且 疗效差， 还 存在耐药现象。 [0004]目前， 肝癌治疗药物远未满足临床需求， 发现新的具有抗肝癌活性的药物具有重 要意义。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供二蒽酮类化合物在制备抗肿瘤的药物中的应用， 提供了二 蒽酮类化 合物在预防和/或治疗肝癌方面的新用途。 [0006]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0007]本发明提供了二 蒽酮类化 合物在制备抗 肝癌肿瘤药物中的应用； [0008]所述二蒽酮类化 合物包括Trans ‑大黄素二 蒽酮和/或Cis ‑大黄素二 蒽酮。 [0009]优选的， 当所述二蒽酮类化合物包括Trans ‑大黄素二蒽酮和Cis ‑大黄素二蒽酮 时， 所述Trans ‑大黄素二 蒽酮和Cis ‑大黄素二 蒽酮的摩尔比为1： (0.5～1)。 [0010]优选的， 所述Trans ‑大黄素二蒽酮和Cis ‑大黄素二蒽酮为包括Trans ‑大黄素二蒽 酮和Cis‑大黄素二 蒽酮的消旋体。 [0011]优选的， 所述Trans ‑大黄素二蒽酮和Cis ‑大黄素二蒽酮的消旋体的实际消旋比为 56： 38。 [0012]优选的， 所述 肝癌肿瘤由人肝癌HepG2细胞或小鼠H2 2肝癌形成。 [0013]优选的， 所述药物中二 蒽酮类化 合物的质量百分含量 为0.1％～ 95％。 [0014]优选的， 所述药物中二 蒽酮类化 合物的质量百分含量 为30％～90％。 [0015]优选的， 所述药物的剂型包括口服制剂、 外用制剂、 注射剂或腔道给 药制剂。 [0016]本发明提供了二蒽酮类化合物在制备抗肝癌肿瘤的药物中的应用； 所述二蒽酮类 化合物包括Cis ‑大黄素二蒽酮和/或Trans ‑大黄素二蒽酮。 本发明提供了上述二蒽酮类化说　明　书 1/5 页 3 CN 113350325 B 3