(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110779379.0 (22)申请日 2021.07.09 (66)本国优先权数据 202010662669.2 2020.07.10 CN (71)申请人 北京范恩 柯尔生物科技有限公司 地址 101111 北京市大兴区北京经济技 术 开发区科创六街8 8号院2号楼5 02室 (72)发明人 习宁　许世民　王婷瑾　 (74)专利代理 机构 北京蕙识同联专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11966 代理人 刘晔 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) A61K 31/53(2006.01) A61K 31/5383(2006.01)A61P 31/12(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 31/16(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/20(2006.01) (54)发明名称 三嗪类化 合物及其组合物和用途 (57)摘要 本发明属于药物领域， 具体涉及式(I)所示 的三嗪类化合物、 或其立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 溶剂化物、 或药学上可接受的盐， 和包 含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合 物及其药物组合物在制备治疗和/或预防哺乳动 物的增殖性疾病、 自身免疫 性疾病、 过敏性疾病、 炎性疾病、 移植排斥、 癌症、 病毒感染性疾病或其 他疾病的药物中的用途。 本发明提供的化合物对 目标激酶显示出优异的抑制活性和激酶选择性。 权利要求书9页 说明书66页 CN 113912628 A 2022.01.11 CN 113912628 A 1.化合物， 其具有式(I)所示结构： 或其立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 溶剂化物、 或药 学上可接受的盐； 其中， U1和U2分别独立 地为N或‑C(Ra)‑； R1和R2分别独立地为H、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C2‑6羟基烷基、 C2‑6氨基烷基、 C1‑6氰基烷 基、 C3‑10环烷基、 C3‑10环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基 C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基、 或C1‑9杂芳基C1‑6烷基； 其中所述各C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C2‑6羟基烷 基、 C2‑6氨基烷基、 C1‑6氰基烷基、 C3‑10环烷基、 C3‑10环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6 烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基和C1‑9杂芳基C1‑6烷基独立任 选地被0、 1、 2、 3或 4个R11取代； R4是H、 D、 F、 C l、 Br、‑OH、‑CN、‑NO2、‑NRcRd、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6氨基 烷基、 C1‑6氰基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷氨基、 C3‑10环烷基、 C3‑10环烷基C1‑6烷基、 C2‑10杂环基、 C2‑10杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基、 或C1‑9杂芳基C1‑6烷基； 其中所 述各‑NRcRd、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6氨基烷基、 C1‑6氰基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷氨基、 C3‑10环烷基、 C3‑10环烷基C1‑6烷基、 C2‑10杂环基、 C2‑10杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基和C1‑9杂芳基C1‑6烷基独立任选地被0、 1、 2、 3、 4、 或5个R11a取 代； 各Ra、 R3、 R5、 R6、 R7和R8分别独立地为H、 D、 F、 Cl、 Br、 ‑OH、‑CN、‑NO2、‑NRcRd、 C1‑6烷基、 C1‑6 烷氧基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6氨基烷基、 C1‑6氰基烷基、 C3‑8环烷基、 C3‑8环烷基C1‑6 烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基、 或C1‑9杂芳基 C1‑6烷基； 其中所述各 ‑NRcRd、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6氨基烷 基、 C1‑6氰基烷基、 C3‑8环烷基、 C3‑8环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳 基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基和C1‑9杂芳基C1‑6烷基独立任选地被0、 1、 2、 3或4个R12取代； 或者R2和R3同与之连接的碳原子和氮原子一起任选地形成4 ‑12个原子组成的杂环， 其 中所述4‑12个原子组成的杂环任选地包含1、 2或3个选自N、 O、 和/或S的杂原子并任选地被 0、 1、 2、 3、 4或5个R13取代； 各R11、 R11a、 R12和R13分别独立地为H、 D、 氧代(＝O)、 F、 Cl、 Br、 ‑OH、‑CN、‑NO2、‑NRcRd、‑C (＝O)R9、‑OC(＝O)R9、‑C(＝O)OR9a、‑S(＝O)0‑2R9、‑OS(＝O)1‑2R9、‑S(＝O)1‑2OR9a、‑N(R10a)C (＝O)R10、‑C(＝O)NR10aR10、‑OC(＝O)NR10aR10、‑N(R10a)S(＝O)1‑2R10、‑S(＝O)1‑2NR10aR10、‑N (R10a)C(＝O)NR10aR10、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6氨基烷 基、 C1‑6氰基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C3‑8环烷基、 C3‑8环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7 杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基、 或C1‑9杂芳基C1‑6烷基； 其中所述 各‑NRcRd、‑C(＝O)R9、‑OC(＝O)R9、‑C(＝O)OR9a、‑S(＝O)0‑2R9、‑OS(＝O)1‑2R9、‑S(＝O)1‑ 2OR9a、‑N(R10a)C(＝O)R10、‑C(＝O)NR10aR10、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 113912628 A 2基烷基、 C1‑6氨基烷基、 C1‑6氰基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基氨基、 C3‑8环烷基、 C3‑8环烷基C1‑6烷 基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基和C1‑9杂芳基C1‑6 烷基独立任选地被0、 1、 2、 3或4个独 立地选自H、 D、 氧代(＝O)、 F、 C l、 Br、‑OH、‑NH2、‑CN、‑NO2、 C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的基团取代； 各Rc、 Rd、 R9、 R9a、 R10和R10a分别独立地为H、 D、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C3‑8环 烷基、 C3‑8环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9 杂芳基、 或C1‑9杂芳基C1‑6烷基； 其中所述各C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C3‑8环烷 基、 C3‑8环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂 芳基和C1‑9杂芳基C1‑6烷基独立任选地被0、 1、 2、 3或4个独立地选自H、 D、 氧代(＝O)、 F、 Cl、 Br、‑OH、‑NH2、‑CN、‑NO2、 C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的基团取代； 和 n是0、 1、 或2。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其具有式(I I)或(IIa)所示结构： 或其立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 溶剂化物、 或药 学上可接受的盐； 其中， X1是O、 S、‑N(R13a)‑、‑C(＝O)‑、‑(CH2)t1‑、‑X2‑(CH2)t1‑、 或‑(CH2)t1‑X2‑(CH2)t2‑； X2是O、 S、‑N(R13a)‑、 或‑C(＝O)‑； 各R13a分别独立地为H、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基、 C3‑8环烷基C1‑6烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基 C1‑6烷基、 C6‑12芳基、 C6‑12芳基C1‑6烷基、 C1‑9杂芳基、 C1‑9杂芳基C1‑6烷基、‑C(＝O)R9、‑C(＝O) OR9a、‑S(＝O)0‑2R9、‑S(＝O)1‑2OR9a、‑S(＝O)1‑2NR10aR10、 或‑C(＝O)NR10aR10， 其中所述各C1‑6烷 基、 C3‑8环烷基、 C3‑8环烷基