(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110960760.7 (22)申请日 2021.08.20 (66)本国优先权数据 202010854 400.4 2020.08.21 CN 202011161006.9 2020.10.26 CN 202011514897.1 2020.12.18 CN (71)申请人 上海凌达生物医药有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区蔡伦路10 3号2幢307-316室 (72)发明人 万惠新　查传涛　马金贵　沈竞康　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 代理人 王卫彬　陈卓 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/506(2006.01)C07D 403/04(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 405/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 401/14(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一类芳香环并内酰胺类化合物、 其制备方法 和用途 (57)摘要 本发明公开了一类芳香环并内酰胺类化合 物、 其制备方法和用途。 本发明提供了一种如式 (I)所示芳香环并内酰胺类化合物、 其制备方法 和用途。 本发 明的芳香环并内酰胺类化合物的结 构新颖， 对ERK1/2激酶具有很好的抑制活性， 并 且可以抑制肿瘤细胞的增殖， 具有抗肿瘤活性。 权利要求书8页 说明书43页 CN 114075196 A 2022.02.22 CN 114075196 A 1.一种如式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐， 式中， R1独立地选自取代或未取代的C1‑C8烷基、 取代或未取代的3 ‑8元环烷基、 取代或未取代 的3‑8元杂环烷基、 取代或未取代的5 ‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基； 所述取代基包括氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑C8烷基氨基、 3‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基、 5 ‑ 10元芳基或杂芳基； R2a和R2b分别独立地选自氢、 氘、 卤素、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑8元的 环烷基或杂环烷基； 所述 取代基包括氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑ C8烷基氨基、 3 ‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基、 5 ‑10元芳基或杂芳基； R3a和R3b分别独立地选自氢、 氘、 卤素、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基； 所述取 代基包括氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑C8烷基氨基、 3‑8元环烷基、 3‑8元杂环烷基、 5 ‑10元芳基或杂芳基； R4a和R4b分别独立地选自氢、 氘、 卤素、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 3 ‑8元的 环烷基或杂环烷基； 所述 取代基包括氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑ C8烷基氨基、 3 ‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基； 或者上述R2a和R2b、 R3a和R3b、 R4a和R4b的任意两个基团可以形成3 ‑8元饱和或者部分不饱 和的碳环或杂环； Ar选自取代或未取代的3 ‑8元环烷基、 取代或未取代的3 ‑8元杂环烷基、 取代或未取代 的5‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基； M选自N或CR5； R5独立地选自卤素、 氰基、 硝基、 C1‑C6烷基、 或3 ‑8元环烷基； M1、 M2、 X和Y分别独立地选自N或CR6； R6独立地选自氢、 卤素、 氰基、 硝基、 C1‑C6烷基、 或3 ‑ 8元环烷基； 其中， 所述的杂芳基包含1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 P和S， 所述的杂环烷基包含1 ‑3 个选自下组的杂原子： N、 O、 P和S； 所述的各个环系独立地为饱和、 部 分不饱和或不饱和的单 环、 稠环、 并环、 桥环或螺环。 2.如权利要求1所述的如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其满 足下述条件中的一个或多个： (1)R1中， 所述取代基为氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑C8烷基氨 基、 3‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基、 5 ‑10元芳基或杂芳基； (2)R2a和R2b中， 所述取代基为氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑C8 烷基氨基、 3 ‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基、 5 ‑10元芳基或杂芳基； (3)R3a和R3b中， 所述取代基为氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑C8 烷基氨基、 3 ‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基、 5 ‑10元芳基或杂芳基； (4)R4a和R4b中， 所述取代基为氘、 卤素、 羟基、 氨基、 C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 氰基、 C1‑C8权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114075196 A 2烷基氨基、 3 ‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基； (5)当所述的R2a和R2b、 R3a和R3b、 R4a和R4b的任意两个基团形成3 ‑8元饱和或者部分不饱 和的碳环或杂环时， 所述的杂环中的杂原子为1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 P和S； (6)Ar中， 所述取代基的个数为1个或多个， 所述取代基独立地选自卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑ C6烷氧基、 氘代C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷基氨基。 3.如权利要求1所述的如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其满 足下述条件中的一个或多个： (1)R1为C1‑C8烷基、 3‑8元杂环烷基、 3 ‑8元环烷基、 5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基、 取代的 C1‑C8烷基、 取代的3 ‑8元环烷基、 取代的5 ‑10元芳基或取代的5 ‑10元杂芳基； 所述取代基为 卤素、 羟基、 C1‑C8烷基或3‑8元杂环烷基； (2)R2a和R2b为氢； (3)R3a为氢； R3b为C1‑C6烷基； (4)R4a为氢； R4b为氢或取代的C1‑C6烷基； 所述取代基为羟基或氨基； (5)Ar为5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基、 取代的5 ‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基； 所述取代基 为卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C1‑C6烷基氨基或者 氘代C1‑C6烷氧基； (6)M选自N或CR5； R5为卤素； (7)M1和M2独立地为N或CR6； R6独立地选自氢、 卤素或C1‑C6烷基； (8)X和Y为CR6； R6为氢。 4.如权利要求3所述的如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其满 足下述条件中的一个或多个： (1)R1为3‑8元杂环烷基； (2)R4a为氢； R4b为取代的C1‑C6烷基； 所述取代基为羟基； (3)Ar为取代的5 ‑10元芳基； 所述取代基为卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C1‑C6烷基氨 基或者氘代C1‑C6烷氧基； (4)M1为CR6， R6为卤素； M2为N。 5.如权利要求1所述的如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其为 下述任一方案： 方案1： R1为C1‑C8烷基、 3‑8元杂环烷基、 3 ‑8元环烷基、 5 ‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基、 取代的3 ‑8 元环烷基、 取代的5 ‑10元芳基或取代的5 ‑10元杂芳基； 所述取代基为卤素、 羟基、 C1‑C8烷基 或3‑8元杂环烷基； R2a和R2b为氢； R3a为氢； R3b为C1‑C6烷基； R4a为氢； R4b为氢或取代的C1‑C6烷基； 所述取代基为羟基或氨基； Ar为5‑10元芳基、 5 ‑10元杂芳基、 取代的5 ‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基； 所述取代基为卤 素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C1‑C6烷基氨基或者 氘代C1‑C6烷氧基； M选自N或CR5； R5为卤素； M1和M2独立地为N或CR6； R6独立地选自氢、 卤素或C1‑C6烷基； X和Y为CR6； R6为氢；权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114075196 A 3