(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110724794.6 (22)申请日 2021.06.29 (71)申请人 深圳开悦生命科技有限公司 地址 518110 广东省深圳市龙华区观澜街 道新澜社区观光路1301-76号银星智 界二期1号楼B20 3 (72)发明人 张严冬　李相鲁　聂光丽　 (74)专利代理 机构 北京林达刘知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11277 专利代理师 刘新宇　李茂家 (51)Int.Cl. C07D 409/14(2006.01) C07D 417/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 413/14(2006.01)C07D 405/14(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61K 31/4184(2006.01) A61K 31/427(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/422(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) (54)发明名称 一类抑制RNA解旋酶DHX33的多环化合物及 其应用 (57)摘要 本发明涉及一类抑制RNA解旋酶DHX33的多 环化合物及其应用。 特别地， 本发明涉及式I所示 的化合物或其药学上可接受的形式、 包含其的药 物组合物、 其制备方法、 及其用于预防和/或治疗 DHX33相关疾病的医药用途。 权利要求书5页 说明书22页 附图8页 CN 115536648 A 2022.12.30 CN 115536648 A 1.一种具有式I结构的化 合物或其药 学上可接受的形式： 其中， X1选自N或CR1， X2选自N或CR2， X3选自N或CR3， X4选自N或CR4； R1、 R2、 R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 氨基、 硝 基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷 氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 ‑NH(C1‑6烷基)、‑N(C1‑6烷基)2、 C1‑6羟基烷基、 ‑O‑(C1‑6亚烷基)‑O‑ (C1‑6烷基)、‑C(＝O)‑NH‑(C1‑6烷基)、‑C(＝O)‑NH‑(C1‑6亚烷基)‑N(C1‑6烷基)2或‑C(＝O)‑O‑ (C1‑6烷基)； X5选自N或CR5， R5选自氢、 卤素或C1‑6烷基； L1选自‑NR6C(＝O)‑、‑NR6S(＝O)2‑、‑NR6S(＝O)‑、‑C(＝O)NR6‑、‑S(＝O)2NR6‑或‑S(＝O) NR6‑； 每个R6独立地选自氢、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基或C6‑10芳基； 环A选自5‑10元杂芳基或3 ‑8元杂环基， 环 A任选地被一个或多个R7取代； 每个R7独立地选自卤素、 C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基； L2选自单键、 O、 S或CR8R9； R8和R9各自独立 地选自氢、 卤素或C1‑6烷基； 环B选自C6‑10芳基、 5‑12元杂芳基或3 ‑8元杂环基， 环B任选地被一个或多个R10取代； 每个R10独立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑6环烷基、‑C(＝O)‑O‑(C1‑6烷基)、 苯基、 苄基、 吡啶基、 ‑C(＝O)‑NH2、 或‑ NH‑C(＝O)‑(C1‑6烷基)， 所述苯基、 苄基、 吡啶基任选地被一个或多个选自氢、 卤素、 氰基、 氨 基、 羟基、 C1‑6烷基或C1‑6烷氧基的取代基取代； 所述药学上可接受的形式选自药学上可接受的盐、 酯、 立体异构体、 互变异构体、 溶剂 化物、 氮氧化物、 同位素 标记物、 代谢物和前 药。 2.根据权利要求1所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 R1、 R2、 R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 氨基、 硝 基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷 氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 ‑NH(C1‑6烷基)、‑N(C1‑6烷基)2或C1‑6羟基烷基； 优选地， R1、 R2、 R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑4烷基、 C1‑4卤代烷 基、 C1‑4烷氧基或C1‑4卤代烷氧基； 更优选地， R1、 R2、 R3和R4各自独立 地选自氢、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 甲基或甲氧基。 3.根据权利要求1或2所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 R5选自氢、 卤素或C1‑4烷基； 优选地， R5选自氢、 卤素或甲基。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 L1选自‑NR6C(＝O)‑、‑NR6S(＝O)2‑、‑C(＝O)NR6‑或‑S(＝O)2NR6‑， 每个R6独立地选自氢、 C1‑4烷基或C3‑6环烷基；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115536648 A 2优选地， L1选自‑NR6C(＝O)‑、‑NR6S(＝O)2‑、‑C(＝O)NR6‑或‑S(＝O)2NR6‑， 每个R6独立地 选自氢或C1‑4烷基； 更优选地， L1选自‑NHC(＝O) ‑、‑N(CH3)‑C(＝O)‑、‑NHS(＝O)2‑、‑C(＝O)NH ‑或‑S(＝O) 2NH‑。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 环A选自5 ‑10元杂芳基， 环A任选地被一个 或多个R7取代， 每个R7独立地选自卤素、 C1‑4烷 基或C1‑4卤代烷基； 优选地， 环A选自吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 噻唑基或噁唑基， 环A任选地被一个或多个R7 取代， 每个R7独立地选自卤素、 甲基、 乙基或三氟甲基； 更优选地， 环A选 自吡咯基或咪唑基， 环A任选地被一个或多个R7取代， 每个R7独立地选 自卤素或甲基； 特别优选地， 环 A选自 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 L2选自单键或CR8R9； R8和R9各自独立 地选自氢、 卤素或C1‑4烷基； 优选地， L2选自单键 。 7.根据权利要求1 ‑6中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 环B选自C6‑10芳基或5‑12元杂芳基， 环B任选地被一个或多个R10取代， 每个R10独立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑6环烷基或 ‑C(＝O)‑NH2； 优选地， 环B选自C6‑10芳基或5‑10元杂芳基， 环B 任选地被一个 或多个R10取代， 每个R10独 立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基或 ‑C(＝O)‑NH2； 更优选地， 环B选自苯基、 吡嗪基、 吡啶基、 嘧啶基、 呋喃基、 噁唑基、 噻吩基、 噻唑基、 吡 唑基或咪唑基， 环B任选地被一个或多个R10取代， 每个R10独立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝 基、 羟基、 甲基或 ‑C(＝O)‑NH2； 特 别 优 选 地 ，环 B 选 自 权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115536648 A 3