(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110724793.1 (22)申请日 2021.06.29 (71)申请人 深圳开悦生命科技有限公司 地址 518110 广东省深圳市龙华区观澜街 道新澜社区观光路1301-76号银星智 界二期1号楼B20 3 (72)发明人 张严冬　李相鲁　聂光丽　 (74)专利代理 机构 北京林达刘知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11277 专利代理师 刘新宇　李茂家 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61K 31/506(2006.01)A61K 31/444(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类抑制RNA解旋酶DHX3 3的多环化 合物 (57)摘要 本发明涉及一类抑制RNA解旋酶DHX33的多 环化合物。 特别地， 本发 明涉及式I所示的化合物 或其药学上可接受的形式、 包含其的药物组合 物、 其制备方法、 及其用于预防和/或治疗DHX33 相关疾病的医药用途。 权利要求书3页 说明书16页 附图8页 CN 115536655 A 2022.12.30 CN 115536655 A 1.一种具有式I结构的化 合物或其药 学上可接受的形式： 其中， X1选自N或CR1， X2选自N或CR2， X3选自N或CR3， X4选自N或CR4； R1、 R2、 R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 氨基、 硝 基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷 氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 ‑NH(C1‑6烷基)、‑N(C1‑6烷基)2、 C1‑6羟基烷基、 ‑O‑(C1‑6亚烷基)‑O‑ (C1‑6烷基)、‑C(＝O)‑NH‑(C1‑6烷基)、‑C(＝O)‑NH‑(C1‑6亚烷基)‑N(C1‑6烷基)2或‑C(＝O)‑O‑ (C1‑6烷基)； R5选自氢、 卤素或C1‑6烷基； 环A选自5‑10元杂芳基或3 ‑8元杂环基， 环 A任选地被一个或多个R6取代； 每个R6独立地选自卤素、 C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基； L选自O、 S或CR7R8； R7和R8各自独立 地选自氢、 卤素或C1‑6烷基； 环B选自C6‑10芳基、 5‑12元杂芳基或3 ‑8元杂环基， 环B任选地被一个或多个R9取代； 每个R9独立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6 卤代烷氧基、 C3‑6环烷基、‑C(＝O)‑O‑(C1‑6烷基)、 苯基、 苄基、 吡啶基、 ‑C(＝O)‑NH2、 或‑NH‑C (＝O)‑(C1‑6烷基)， 所述苯基、 苄基、 吡啶基任选地被一个或多个选自氢、 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 C1‑6烷基、 或C1‑6烷氧基的取代基取代； 所述药学上可接受的形式选自药学上可接受的盐、 酯、 立体异构体、 互变异构体、 溶剂 化物、 氮氧化物、 同位素 标记物、 代谢物和前 药。 2.根据权利要求1所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 R1、 R2、 R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 氨基、 硝 基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷 氧基、 C1‑6卤代烷氧基、 ‑NH(C1‑6烷基)、‑N(C1‑6烷基)2或C1‑6羟基烷基； 优选地， R1、 R2、 R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑4烷基、 C1‑4卤代烷 基、 C1‑4烷氧基或C1‑4卤代烷氧基； 更优选地， R1、 R2、 R3和R4各自独立 地选自氢、 卤素、 氨基、 硝基、 羟基、 甲基或甲氧基。 3.根据权利要求1或2所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 R5选自氢、 卤素或C1‑4烷基； 优选地， R5选自氢、 卤素或甲基。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 环A选自5 ‑10元杂芳基， 环A任选地被一个 或多个R6取代， 每个R6独立地选自卤素、 C1‑4烷 基或C1‑4卤代烷基； 优选地， 环A选自吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 噻唑基或噁唑基， 环A任选地被一个或多个R6 取代， 每个R6独立地选自卤素、 甲基、 乙基或三氟甲基；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115536655 A 2更优选地， 环A为吡咯基， 环A任选地被一个或多个R6取代， 每个R6独立地选自卤素或甲 基； 特别优选地， 环 A为 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 L为CR7R8； R7和R8各自独立 地选自氢、 卤素或C1‑4烷基； 优选地， R7和R8各自独立 地选自氢、 卤素或甲基。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的形式， 其中 环B选自C6‑10芳基或5‑12元杂芳基， 环B任选地被一个或多个R9取代， 每个R9独立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6 卤代烷氧基或C3‑6环烷基； 优选地， 环B选自C6‑10芳基或5‑10元杂芳基， 环B任选地被一个或多个R9取代， 每个R9独 立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 C1‑4烷基或C1‑4烷氧基； 更优选地， 环B选自苯基、 吡嗪基、 吡啶基、 嘧啶基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 吡唑基或咪 唑基， 环B任选地被一个或多个R9取代， 每个R9独立地选自卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基或甲 基； 特 别 优 选 地 ， 环 B 选 自 7.根据权利要求1 ‑6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的形式， 其为具有式I ‑1 或式I‑2结构的化 合物或其药 学上可接受的形式： 其中， R1、 R3、 R4、 R5、 R6和环B如权利要求1 ‑6中所定义。 8.根据权利要求1 ‑7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的形式， 其为具有式I ‑3 或式I‑4结构的化 合物或其药 学上可接受的形式：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115536655 A 3