(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111012660.8 (22)申请日 2021.08.31 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113880849 A (43)申请公布日 2022.01.04 (73)专利权人 南京师范大学 地址 210046 江苏省南京市栖霞区文苑路1 号 (72)发明人 周林　魏少华　穆星辰　王栋鑫　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 孙斌 (51)Int.Cl. C07D 487/22(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 47/54(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 108658995 A,2018.10.16 CN 112812121 A,2021.0 5.18 CN 106083866 A,2016.1 1.09 CN 105315289 A,2016.02.10 CN 105669684 A,2016.0 6.15 王敏.不同荷电性质氨基酸类酞菁的设计合 成与光敏活性研究. 《中国优秀博硕士学位 论文 全文数据库 （博士） 医药卫 生科技辑》 .2021,全 文. 审查员 房长进 (54)发明名称 一类手性赖氨酸修饰锌酞菁及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开了一类手性赖氨酸修饰锌酞菁 及其制备方法和应用， 所述手性赖氨 酸修饰锌酞 菁结构式如下所示， 本发明的制备的新型锌酞菁 制备方法简单方便， 原料来源广， 价格低廉， 制备 的新型锌酞菁可以作为光敏剂应用在制备光动 力药物中。 本发 明的新型锌酞菁具有强肿瘤组织 靶向能力、 高肿瘤细胞摄取能力， 进而显著增强 其光动力疗法光敏抗肿瘤活性， 该新型酞菁适合 光动力疗法光敏抗肿瘤治 疗。 权利要求书3页 说明书10页 附图7页 CN 113880849 B 2022.12.16 CN 113880849 B 1.一类手性赖氨酸修饰锌酞菁， 其特征在于， 所述手性赖氨酸修饰锌酞菁的结构式如 下所示： 其中R1、 R2、 R3、 R4分别选自如下任意 一种： 2.一种权利要求1所述的手性赖氨酸修饰锌酞菁的制备方法， 其特征在于， 包括如下步 骤： (1)4‑N( ε )‑D‑lys‑ZnPc的合成： 将ZnPc ‑COOH4、 EDC、 HOBT和DIPEA溶于DMF， 再将该混合 溶液滴加到N ‑α‑叔丁氧羰基 ‑D‑赖氨酸的DMF溶液中， 混合物在冰水浴条件下搅拌， 冰水浴 后得到的混合物倾倒于二次蒸馏水中， 析出产物， 用水多次洗涤所析出的固体， 最后， 将固 体溶于丙酮， 加入盐酸搅拌， 真空干燥后得到4 ‑N( ε )‑D‑lys‑ZnPc； 其反应式如下 所示： (2)4‑N( ε )‑L‑lys‑ZnPc的合成： 将ZnPc ‑COOH4、 EDC、 HOBT和DIPEA溶于DMF， 再将该混合 溶液滴加到N ‑α‑叔丁氧羰基 ‑L‑赖氨酸的DMF溶液中， 混合物在冰水浴条件下搅拌， 冰水浴权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113880849 B 2后得到的混合物倾倒于二次蒸馏水中， 析出产物， 用水多次洗涤所析出的固体， 最后， 将固 体溶于丙酮， 加入盐酸搅拌， 真空干燥后得到4 ‑N( ε )‑L‑lys‑ZnPc； (3)1‑N( ε )‑D‑lys‑ZnPc的合成： 将ZnPc ‑COOH1、 EDC、 HOBT和DIPEA溶于DMF， 再将该混合 溶液滴加到N ‑α‑叔丁氧羰基 ‑D‑赖氨酸的DMF溶液中， 混合物在冰水浴条件下搅拌， 冰水浴 后得到的混合物倾倒于二次蒸馏水中， 析出产物， 用水多次洗涤所析出的固体， 最后， 将固 体溶于丙酮， 加入盐酸搅拌， 真空干燥后得到1 ‑N( ε )‑D‑lys‑ZnPc； 其反应式如下 所示： (4)1‑N( ε )‑L‑lys‑ZnPc的合成： 将ZnPc ‑COOH1、 EDC、 HOBT和DIPEA溶于DMF， 再将该混合 溶液滴加到N ‑α‑叔丁氧羰基 ‑L‑赖氨酸的DMF溶液中， 混合物在冰水浴条件下搅拌， 冰水浴 后得到的混合物倾倒于二次蒸馏水中， 析出产物， 用水多次洗涤所析出的固体， 最后， 将固 体溶于丙酮， 加入盐酸搅拌， 真空干燥后得到1 ‑N( ε )‑L‑lys‑ZnPc； 其反应式如下 所示： 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)所述ZnPc ‑COOH4、 N‑α‑叔丁氧 羰基‑D‑赖氨酸、 EDC、 HOBT和DIPEA的摩尔比分别为1:4～ 20:4～20:4～20:10～10 0。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113880849 B 3