(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110828752.7 (22)申请日 2021.07.2 2 (66)本国优先权数据 2020107186 07.9 2020.07.23 CN 202110172680.5 2021.02.08 CN (71)申请人 上海赛岚生物科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易试验区哈雷路86 6号306室 (72)发明人 吴海平　王猛　米沅　富兴年　 石慧　郭剑南　 (74)专利代理 机构 上海一平知识产权代理有限 公司 3126 6 代理人 马思敏　徐迅 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) C07D 405/14(2006.01)C07D 405/12(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 401/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/4725(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61K 31/5025(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/501(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/5386(2006.01) A61K 31/4995(2006.01) (54)发明名称 一类具有激酶抑制活性的化 合物 (57)摘要 本发明提供了一类具有激酶抑制活性的化 合物， 具体地， 本发明提供了一种具有如下式II 所示的结构的化合物。 本发明的化合物对于多种 激酶(例如ALK、 AXL、 EGFR、 FLT3)具有良好的抑制 活性， 因此可以被用于制备治疗激酶活性相关的 疾病的药物组合物(例如急性髓性白血病等)。 权利要求书6页 说明书121页 CN 113968856 A 2022.01.25 CN 113968856 A 1.一种如下式I I所示的化 合物， 或其药 学上可接受的盐或氘代产物： 其中， X、 Y和Z各自独立 地选自下组： N或CR； Ra选自下组： H、 卤素、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C2‑C6烯基、 取代或未 取代的C2‑C6炔基、 取代或未取代的C3‑C8碳环(包括饱和或部分不饱和的情况)、 取代或未取 代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的5 ‑9元的杂芳环(包括单环或稠合环)、 取代或 未取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的3 ‑8元的杂环(其为饱和或部分不饱和杂 环， 优选为取代或未取代的C3‑C6环烷基、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂 原子的3‑6元的杂环)、 或取代或未取代的 ‑[L]m‑H基团； 其中， 所述的各个L各自独立地选自 下组：‑CH2‑、‑O‑、‑NH‑或‑S‑； m选自下组： 1、 2、 3、 4、 5或6； U选自下组： 化学键， 或 ‑O‑、‑CHR‑、 羰基、 S、 ‑NH‑、‑NHC(O)‑、‑NHS(O)2‑、‑NHC(O)NH ‑、‑ NHC(S)NH‑、‑COO‑、‑O‑S(O)2‑； Rc选自下组： H、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C3‑C8碳环(包括饱和或部分 不饱和的情况)、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的3 ‑8元的杂环(饱 和或部分不饱和环， 包括单环、 稠合环、 桥环或螺环)、 取代或未取代的C6‑C10芳基、 取代或未 取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的5 ‑12元的杂芳环、 或取代或未取代的 ‑[L]m‑ H基团； 其中， 所述的各个L各自独立 地选自下组： ‑CH2‑、‑O‑、‑NH‑或‑S‑； Re选自下组： 卤素、 ‑NHR、‑OR、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C1‑C6烷基‑ NH‑、 取代或未取代的C1‑C6烷氧基、 取代或未取代的C3‑C8碳环(包括饱和或部分不饱和的情 况)、 或取代或未取代的 ‑[L]m‑H基团； 其中， 所述的各个 L各自独立地选自下组： ‑CH2‑、‑O‑、‑ NH‑或‑S‑； W选自下组： H、 ‑NHR、‑OR、 卤素、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C1‑C6烷氧 基、 取代或未取代的C2‑C6烯基、 取代或未取代的C2‑C6炔基、 取代或未取代的C3‑C8碳环(包括 饱和或部分不饱和的情况)、 取代或未取代的C6‑C10芳基、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自 氧、 硫和氮中的杂原子的4 ‑15元的杂环(饱和或部 分不饱和环， 包括单环、 稠合环、 桥环或螺 环)、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的5 ‑12元的杂芳环(包括单环或 稠合环)、 取代或未取代的 ‑C1‑C6烷基‑苯基、 取代或未取代的C3‑C12环烷基(包括单环、 稠合 环、 桥环或螺环)、 取代或未取代的C2‑C10酰基、 取代或未取代的C2‑C10酯基、 取代或未取代的 C6‑C10芳氧基、 取代或未 取代的C1‑C6酰胺基； 所述W基团被至少一个具有 ‑M‑A结构的基团取代， 且所述的M选自下组： 化学键， 或 ‑ CHR‑、 羰基、 S、 O、 ‑NH‑、‑NHC(O)‑、‑NHS(O)2‑、‑NHC(O)NH‑、‑NHC(S)NH‑、‑COO‑、‑O‑S(O)2‑； 所述的A选自下组： H、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 巯基、 醛基、 羧基、 磺酰基、 取代或未权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 113968856 A 2取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C1‑C6烷氧基、 取代或未取代的C6‑C10芳基、 取代或未取代 的含有1‑3个选自氧、 硫和氮 中的杂原子的4 ‑12元的杂环(其为饱和或部分不饱和环， 包括 单环、 稠合多环、 桥环或螺环)、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的5 ‑ 12元的杂芳环(包括单环或稠合环)、 取代或未取代的 ‑C1‑C6烷基‑苯基、 取代或未取代的C3‑ C12环烷基、 取代 或未取代的C2‑C10酰基、 取代 或未取代的C2‑C10酯基、 取代 或未取代的C6‑C10 芳氧基、 取代或未取代的C1‑C6酰胺基、 取代或未取代的C1‑C4烷基‑S(O)2‑、 取代或未取代的 C1‑C4烷基‑SO‑； 所述A基团中， 所述的取代是指被一个或多个选自B组的基团取代， 且所述的B组包括： H、 卤素、 ＝O、 氰基、 氨基、 硝 基、 羟基、 巯基、 醛基、 羧基、 磺酰基、 取代或未取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C1‑C6烷氧基、 取代或未取代的C6‑C10芳基、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自 氧、 硫和氮中的杂原子的3 ‑12元(优选为5 ‑7元)的杂环、 取代或未取代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的5 ‑12元的杂芳环、 取代或未取代的 ‑C1‑C6烷基‑苯基、 取代或未取代的 C3‑C12环烷基、 取代或未取代的C2‑C10酰基、 取代或未取代的C2‑C10酯基、 取代或未取代的C6‑ C10芳氧基、 取代或未取代的C1‑C6酰胺基、 取代或未取代的C1‑C4烷基‑S(O)2‑、 取代或未取代 的C1‑C4烷基‑SO‑； 且所述的B组中， 所述的取代是指被一个或多个R基团所 取代； R为选自下组的基团： H、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 巯基、 醛基、 羧基、 磺酰基、 取代或 未取代的C1‑C6烷基、 取代或未取代的C1‑C6烷氧基、 取代或未取代的C6‑C10芳基、 取代或未取 代的含有1 ‑3个选自氧、 硫和氮中的杂原子的5 ‑7元的杂环、 取代或未取代的 ‑C1‑C6烷基‑苯 基、 取代或未取代的C3‑C12环烷基、 取代或未取代的C2‑C10酰基、 取代或未取代的C2‑C10酯基、 取代或未取代的C6‑C10芳氧基、 取代或未取代的C1‑C6酰胺基、 取代或未取代的C1‑C4烷基‑S (O)2‑、 取代或未 取代的C1‑C4烷基‑SO‑； 除非特别说明， 上述各式中， 所述的取代指对应基团上的氢原子被一个或多个选自下 组的取代基所取代： 氘、 氚、 卤素、 羟基、 羧基、 巯基、 苄基、 C1‑C12烷氧基羰基、 C1‑C6醛基、 氨 基、 C1‑C6酰胺基、 硝基、 氰基、 未取代或卤代的C1‑C6烷基、 未取代或卤代的C3‑C8环烷基、 C2‑ C10烯基、 C1‑C6烷氧基、 C1‑C6烷基‑胺基、 C6‑C10芳基、 五元或六元杂芳基、 五元或六元非芳香 性杂环基、 ‑O‑(C6‑C10芳基)、‑O‑(五元或六元杂芳基)、 C1‑C12烷氨基羰基、 未取代或卤代的 C2‑C10酰基、 磺酰基( ‑SO2‑OH)、 磷酰基( ‑PO3‑OH)、 未取代或卤代的C1‑C4烷基‑S(O)2‑、 未取代 或卤代C1‑C4烷基‑SO‑。 2.如权利要求1所述的化合物， 或其药学上可接受的盐或氘代产物， 其特征在于， 所述 的化合物具有如下式I Ia所示的结构： 其中， 所述的W环选自下组： 取代或未取代的C6‑