(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110727896.3 (22)申请日 2021.06.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113444035 A (43)申请公布日 2021.09.28 (66)本国优先权数据 202110376650.6 2021.04.08 CN (73)专利权人 河南省锐 达医药科技有限公司 地址 475000 河南省开封市三大街市民之 家11楼11-04 (72)发明人 徐学军　杨玉坡　杨争艳　徐红运　 段超群　董嘉炜　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 张丽 (51)Int.Cl. C07D 213/40(2006.01) C07D 239/26(2006.01) C07D 241/12(2006.01) C07D 237/08(2006.01) C07D 211/26(2006.01)C07D 295/088(2006.01) C07D 307/22(2006.01) C07D 309/14(2006.01) C07D 309/04(2006.01) C07D 213/65(2006.01) C07D 237/12(2006.01) C07D 237/24(2006.01) C07D 239/30(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (56)对比文件 CN 111559991 A,2020.08.21 CN 110831926 A,2020.02.21 WO 2015043342 A1,2015.04.02 董悦 等.抗诺如病毒药物及其疫苗研究新 进展. 《药学学报》 .2020,第5 5卷(第4期), Jonas Lateg ahn et al. .Targeti ng Her2- insYVMA w ith Covalent I nhibitors A Focused Compound Scre ening and Structure- Based Design Ap proach. 《J.Med.C hem.》 .2020, 第63卷 审查员 郭美超 (54)发明名称 一类具有抗癌作用的萘基脲类化合物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开一类具有抗癌作用的萘基脲类 化合物及其制备方法和应用， 其含有的具有生物 活性萘脲母核基团进一步化学修饰产生诸多生 物活性更高的化合物群， 拓展了此类化合物在生 物医药上的广泛应用以及药物制剂开发前景。 该 类化合物在低剂量 （亚微摩尔） 即， 可显著抑制 JAK2/STAT3信号的活化， MTT、 分子对接和免疫印 迹实验结果显示， 该化合物可以特异抑制JAK2信 号活化及下游STAT3、 CyclinD1、 CyclinB1和MMP9 等靶基因的表达， 诱导细胞周 期阻滞和凋亡， 显著抑制乳腺癌、 肝癌、 肺癌、 耐药的肺癌、 结肠癌 和白血病等多种肿瘤细胞株的增殖， 表明该类化 合物具有开发为JAKs/STAT3靶向抗癌药物的前 景。 权利要求书4页 说明书14页 附图6页 CN 113444035 B 2022.05.27 CN 113444035 B 1.一类具有抗癌作用的萘基脲类化 合物， 其特 征在于， 结构式如通式I所示： 其中， R选自 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 R9、 R10、 R11、 R12、 R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R18、 R19、 R20、 R21、 R22、 R23、 R24、 R25、 R26、 R27、 R28、 R29、 R30、 R31、 R32、 R33、 R34、 R35、 R36、 R37、 R38、 R39、 R40、 R41、 R42、 R43、 R44、 R45、 R46、 R47、 R48各自独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 ‑ CN、‑CH3、‑CF3、‑OCH3、‑OCF3， m,n代表CH2取代基的个数， m,n 为1、 2、 3、 4； k,z代表CH2取代基的个数， k,z为0、 1、 2、 3、 4、 5、 6； A为 其中p代表CH2取代基的个数， p为1、 2、 3； X为O或S。 2.一种萘基脲类化 合物， 其特 征在于， 具体为如下 结构的化 合物：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 113444035 B 23.权利要求1或2所述的萘基脲类化合物与乙酸、 二氢叶酸、 苯甲酸、 柠檬酸、 山梨酸、 丙 酸、 草酸、 富马酸、 马来酸、 盐酸、 苹果酸、 磷酸、 亚硫酸、 硫酸、 香草酸、 酒石酸、 抗坏血酸、 硼 酸、 乳酸和乙二胺四乙酸中的至少一种形成的生物学 可接受的盐。 4.权利要求1或2所述的萘基脲类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将 和三苯基膦溶于四氢呋喃中， ‑5℃～5℃慢慢加入 偶氮二甲酸 二异丙酯， 室温搅拌 反应至完全， 后处 理得到 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 113444035 B 3