(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110985244.X (22)申请日 2021.08.26 (66)本国优先权数据 202010874727.8 2020.08.27 CN (71)申请人 齐鲁制药有限公司 地址 250100 山东省济南市高新区新 泺大 街317号 (72)发明人 吴晓冉　邓伟　林栋　毛海斌　 陈冬妹　赵谈封　付健民　张宁　 张冬梅　赵树雍　 (51)Int.Cl. C07D 405/04(2006.01) C07D 493/08(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01)A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/357(2006.01) (54)发明名称 一类具有抑制吲哚胺2,3-双加氧酶活性的 氧杂金刚烷 衍生物 (57)摘要 本发明提供了具有调节或抑制吲哚胺2， 3 ‑ 双加氧酶(IDO)活性的氧杂金刚烷衍生物， 含有 所述化合物的药物组合物， 利用所述化合物制备 治疗增殖性疾病、 感染性疾病、 免疫相关疾病和/ 或炎性疾病的药物的应用。 权利要求书6页 说明书41页 附图1页 CN 114105960 A 2022.03.01 CN 114105960 A 1.式(I)化 合物： 或其立体异构体、 互变异构体或药学上可接受的盐、 前药、 水合物、 溶剂合物、 同位素标 记衍生物， 其中： J为C，‑O‑或键； R1和R2各自独立 地为H或烷基， 或者R1和R2均不存在； R3和R4各自独立 地为H， 卤素， 氰基， 烷基或卤代烷基； Z为O， 环A为芳基或环烷基； 或者， Z为N， 环A为芳基或杂芳基， 且与Z通过共价键直接连 接形成杂芳基； G为键，‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑C(O)O‑，‑(CH2)nOC(O)‑，‑C(O)O(CH2)n‑，‑NHC(O)‑，‑C(O) NH‑，‑(CH2)n N(烷基)C(O) ‑，‑C(O)N(烷基)(CH2)n‑，‑C(烷基)2NHC(O)‑，‑C(O)NHC(烷基)2‑，‑ (CH2)n NHC(O)‑，‑C(O)NH(CH2)n‑，‑C(烷基)2N(烷基)C(O) ‑，‑C(O)N(烷基)C(烷基)2‑， 杂芳 基， 亚烯基或亚炔基； n为1或2； Q为任选被取代的芳基或杂芳基， 任选被取代的杂环基， 任选被取代的烷基或环烷基。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其中： J为C， R1为H或C1‑2烷基， R2为H或C1‑2烷基； 或者 J为‑O‑或键， R1和R2均不存在。 3.根据权利要求1 ‑2任一项所述的化 合物， 其中： R3和R4各自独立 地为H， F， Cl， Br， 氰基， C1‑6烷基或C1‑2卤代烷基； Z为O， 环A为C6‑10芳基或C3‑8环烷基； 或者， Z为N， 环A为C6‑10芳基或5‑10元杂芳基， 且环A 与Z通过共价键直接连接形成8 ‑13元杂芳基。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的化 合物， 其中： G为键，‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑C(O)O‑，‑CH2OC(O)‑，‑C(O)OCH2‑，‑NHC(O)‑，‑C(O)NH‑，‑ CH2N(CH3)C(O)‑，‑C(O)N(CH3)CH2‑，‑C(CH3)2NHC(O)‑，‑C(O)NHC(CH3)2‑，‑CH2NHC(O)‑，‑C(O) NHCH2‑，‑C(CH3)2N(CH3)C(O)‑，‑C(O)N(CH3)C(CH3)2‑， 5‑10元杂芳基， C2‑4亚烯基或C2‑4亚炔 基。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的化 合物， 其中： Q为任选被取代的C6‑10芳基或5‑10元杂芳基， 任选被取代的3 ‑13元杂环基， 任选被取代 的C1‑6烷基或C3‑8环烷基。权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114105960 A 26.根据权利要求1 ‑5任一项所述的化 合物， 其中： 所述任选被取代的芳基、 杂芳基、 杂环基、 烷基或环烷基的取代基选自卤素、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷基。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的化 合物， 其中： J为C； R1为H或甲基， R2为H； R3和R4各自独立 地为H， F， Cl， 氰基， C1‑2烷基或三氟甲基。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的化 合物， 其中： G为键，‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑C(O)O‑，‑CH2OC(O)‑，‑NHC(O)‑，‑C(O)NH‑，‑CH2N(CH3)C (O)‑，‑C(CH3)2NHC(O)‑，‑CH2NHC(O)‑，‑C(CH3)2N(CH3)C(O)‑， 噁唑基或亚乙炔基。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的化 合物， 其中： Q为苯基， 萘基， 异丙基， 叔 丁基， 或者， Q为喹啉基， 苯并噁 唑基， 苯并咪唑基， 苯并噻唑基， 吲哚基， 2,3 ‑二氢异吲哚基， 苯并呋 喃基， 环丙基， 这些基团为未被取代的或被选自F、 Cl、 甲氧基、 甲基、 三氟甲基的基团所取 代。 10.根据权利要求1 ‑9任一项所述的化 合物， 其中： Q为6‑氟代喹啉 ‑2‑基， 6‑氟代喹啉 ‑4‑基， 2‑氯‑6‑氟代喹啉 ‑4‑基， 2‑甲氧基‑6‑氟代喹 啉‑4‑基， 苯并噁唑 ‑2‑基， 苯并咪唑 ‑2‑基， 1‑甲基‑苯并咪唑 ‑2‑基， 苯并噻唑 ‑2‑基， 2‑吲哚 基， 苯并呋喃 ‑2‑基。 11.式(II)化合物： 或其立体异构体、 互变异构体或药学上可接受的盐、 前药、 水合物、 溶剂合物、 同位素标 记衍生物， 其中： L1、 L2和L3各自独立 地为C或O， 其中至少一个为O； J为C，‑O‑或键； R1和R2各自独立 地为H或烷基， 或者R1和R2均不存在； R3和R4各自独立 地为H， 卤素， 氰基， 烷基或卤代烷基； Z为O， 环A为芳基或环烷基； 或者， Z为N， 环A为芳基或杂芳基， 且环A与Z通过共价键直接 连接形成杂芳基； G为键，‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑C(O)O‑，‑(CH2)nOC(O)‑，‑C(O)O(CH2)n‑，‑NHC(O)‑，‑C(O) NH‑，‑(CH2)nN(烷基)C(O) ‑，‑C(O)N(烷基)(CH2)n‑，‑C(烷基)2NHC(O)‑，‑C(O)NHC(烷基)2‑，‑权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114105960 A 3