(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110766439.5 (22)申请日 2021.07.07 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113527195 A (43)申请公布日 2021.10.2 2 (73)专利权人 新乡医学院 地址 453003 河南省新乡市金穗大道6 01号 (72)发明人 关圆圆　于童　胡姱　赵媛　 段迎超　张少杰　靳林峰　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 专利代理师 时立新 (51)Int.Cl. C07D 213/82(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/4418(2006.01) (56)对比文件 WO 03/070691 A1,20 03.08.28 WO 03/070691 A1,20 03.08.28 CN 1084096 08 A,2018.08.17 WO 2020/194272 A1,2020.10.01 CN 10747401 1 A,2017.12.15CN 109232541 A,2019.01.18 US 2011212969 A1,201 1.09.01 US 2016168084 A1,2016.0 6.16 Taishi Maeda et al. .Potent histo ne deacetylase i nhibitors: N- hydroxybenzamides w ith antitumor activities. 《Bi oorganic & Medici nal Chemistry》 .20 04,第12卷第43 51-4360页. Taishi Maeda et al. .Potent histo ne deacetylase i nhibitors: N- hydroxybenzamides w ith antitumor activities. 《Bi oorganic & Medici nal Chemistry》 .20 04,第12卷第43 51-4360页. Shinichi Uesato et al. .Novel Histo ne Deacetylase I nhibitors: N- Hydroxycarboxamides Pos sessing a Termi nal Bicyclic Aryl Group. 《Bi oorganic & Medicinal Chemistry Let ters》 .20 02,第12卷 第1347-1349页. (续) 审查员 祝智慧 (54)发明名称 一类5-芳基烟酰胺类LSD1/HDA C双靶点抑制 剂、 其制备方法及应用 (57)摘要 本发明涉及一类5 ‑芳基烟酰胺 类LSD1/HDA C 双靶点抑制剂、 其制备方法及在制备抗肿瘤药物 中的应用， 属于药物化学技术领域。 所述的化合 物具有如下通式： 其中， R1优选OH、 CH3和H； R2优选OH、 OCH3、 F、 CN、 H和CH3。 其对LSD1和HDAC1均具有较强的抑制活性， 大多数化合物 对HDAC1的IC50小于10 nM， 优于阳性药物SAHA。 多个化合物对人结肠癌HCT ‑116细胞株、 人胃癌 MGC‑803细胞株和人白血病THP ‑1、 MOLT‑4和MV4: 11细胞株的体外抗肿 瘤活性IC50小于1.0μM， 其 中化合物I ‑4对THP‑1的体外抗肿瘤活性是SAHA 的6倍。 该类化合物为LSD1/HDA C双靶点抑制剂类 药物的研发提供了 基础。 [转续页] 权利要求书1页 说明书10页 CN 113527195 B 2022.09.20 CN 113527195 B (56)对比文件 S. Vadivelan et al. .Pharmacophore modeling and vir tual scre ening studies to design some potential histo ne deacetylase inhibitors as new leads. 《Journal of Molecular Graphics and Model ling》 .2007,第 26卷第93 5-946页. 段迎超等.基 于 PROTACs 策略的抗肿瘤药 物研究进 展. 《药学学报》 .2017,第52卷(第12 期),第1801-1810页.2/2 页 2[接上页] CN 113527195 B1.一类5‑芳基烟酰胺类化 合物， 其特 征在于， 选自以下化 合物其中之一: 2.如权利要求1所述的一类5 ‑芳基烟酰胺类化合物在药物制备中的应用， 其特征在于， 将其作为活性成分用于LS D1/HDAC双靶点抑制剂类药物的制备。 3.如权利要求2所述的一类5 ‑芳基烟酰胺类化合物在药物制备中的应用， 其特征在于， 将其作为活性成分用于制备 结肠癌， 胃癌或急性髓系白血病的治疗药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113527195 B 3