(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110790477.4 (22)申请日 2021.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113480603 A (43)申请公布日 2021.10.08 (73)专利权人 四川大学 地址 610064 四川省成 都市一环路南 一段 24号 (72)发明人 尹光福　李小旭　蒲曦鸣　汪兴明　 (74)专利代理 机构 成都东恒知盛知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 51304 代理人 罗江 (51)Int.Cl. C07K 7/06(2006.01) C12N 7/01(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61P 35/00(2006.01) C12R 1/92(2006.01) (56)对比文件 US 2011129418 A1,201 1.06.02 US 2008199436 A1,2008.08.21 US 2011130342 A1,201 1.06.02US 2011274619 A1,201 1.11.10 US 2009162332 A1,20 09.06.25 CN 10967896 6 A,2019.04.26 CN 104117069 A,2014.10.2 9 CN 104072581 A,2014.10.01 CN 103342735 A,2013.10.09 CN 104017049 A,2014.09.0 3 CN 112824427 A,2021.0 5.21 CN 103622915 A,2014.0 3.12 WO 03066663 A2,2003.08.14 Ruan H, et al. .A novel peptide l igand RAP12 of LRP1 for gl ioma targeted drug delivery.. 《J Control Release.》 .2018,第279 卷 Jiang Y, et al. .PEGylated Polyamidoami ne dendrimer co njugated with tumor homi ng peptide as a potential targeted del ivery system for gl ioma.. 《Colloids Surf B Bi ointerfaces.》 .2016,第 147卷 Ruan H, et al. .Stapled RGD Peptide Enables Gl ioma-Targeted Drug Del ivery by Overcomi ng Multiple Bar riers.. 《ACS Ap pl Mater Interfaces.》 .2017,第9卷(第21期), 审查员 张临政 (54)发明名称 一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽、 编码 基因及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种靶向脑胶质瘤细胞的特 异性短肽， 属于生物医药技术领域， 所述短肽的 氨基酸序列如SEQ  I D NO： 1所示。 所述短肽可有 效识别并特异性结合脑胶质瘤细胞系U251， 具备 作为靶向配体用于传递药物至脑胶质瘤部位的 可行性。 本发 明还提供了一种靶向脑胶质瘤细胞 的特异性短肽的编码基因及其在制备预防或治 疗脑胶质瘤药物中的应用。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113480603 B 2022.03.01 CN 113480603 B 1.一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽， 其特征在于， 所述短肽的氨基酸序列如SEQ   ID NO： 1所示。 2.一种如权利要求1所述的靶向脑胶质瘤 细胞的特异性短肽的编码基因。 3.根据权利要求2所述的一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的编码基因， 其特征在 于， 所述编码基因的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 2所示。 4.一种如权利要求1所述的靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽在制备脑胶质瘤靶向药物 递送系统中的应用。 5.一种如权利要求2所述的编码基因在制备脑胶质瘤靶向药物递送系统中的应用。 6.一种表面展示靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的噬菌体， 其特征在于， 所述噬菌体 为含有如权利要求1所述的短肽的噬菌体单 克隆。 7.一种试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包含如权利要求1所述的短肽和/或如权利要 求2所述的编码基因。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113480603 B 2一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽、 编码基因及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽、 编码 基因及其应用。 背景技术 [0002]脑胶质瘤是原发性最常见的颅内瘤， 占中枢神经系统肿瘤的30％以上， 其发病率 和致死率均较高。 脑胶质瘤是大脑和脊髓的侵袭性肿瘤， 起源于神经外胚层间叶， 它们可以 在脑实质中生长， 并干扰正常的脑组织， 根据统计2000 ‑2017年期间， 在美国每10万人中大 约有6人患此病。 目前常用的治疗方式包括手术切除及放化疗。 然而由于其生长部位在脑 部， 并且脑部特有的血脑屏障可屏蔽大部 分的治疗 药物， 手术切除受限,药物治疗的局限性 及残余肿瘤细胞的潜在复发性， 导致其中位生存率低， 复发率高。 目前一种新的治疗方案， 靶向治疗已经出现， 它依赖于识别特定的肿瘤 靶向， 并有效地传递药物到肿瘤部位， 并且最 近报道了靶点治疗的可行性研究， 它可减低药物毒性， 加强术后的恢复和减少复发的几率。 靶点治疗依赖 于肿瘤特异性结合， 但已知的天然受体 ‑配体对非常的有限。 [0003]噬菌体展 示肽库中可包含多达1014个噬菌体， 用来通过与目标结合、 筛选确定最具 特异性的多肽。 这项技术在2018年获得了诺贝尔化学奖。 噬菌体展示肽库由大量的特定片 段插入特定DNA片段的噬菌体组成， 其表 面可展示不同的肽或 蛋白， 从而与各种靶分子的多 肽配体可通过体外或体内筛选得以快速鉴定。 这项技术为寻找目前没有的天然特异 性配体 打开了大门。 目前已经有大量的用于靶点治疗和体内成像领域的多肽， 通过噬菌体展示肽 库技术被筛选出来。 目前有Ivy  A.W.Ho和Kam  M.Hui利用此技术得到的靶向到胶质母瘤细 胞的多肽GL1(Pep tides 31(2010)644 –650)， Maija  Hyvonen、 Juu lia Enback等人得到 可靶 向到恶性胶质母瘤的多肽MDGI(Model s and Technologies  3(2014)10.1158/1535 ‑7163)， 但以上研究均侧重对胶质母瘤的靶向配体的淘选， 针对脑胶质瘤U251细胞系所淘选出来的 天然配体还未有报道。 发明内容 [0004]为了解决脑胶质瘤U25 1细胞的靶向治疗问题， 本 发明提供了一种靶向脑胶质瘤细 胞的特异性短肽， 可有效识别并特异性结合脑胶质瘤细胞系U251， 具备作为靶向配体用于 传递药物至脑胶质瘤部位的可 行性。 [0005]本发明还提供了一种靶向脑胶质瘤 细胞的特异性短肽的编码基因及其应用。 [0006]本发明通过以下技 术方案实现： [0007]一种靶向脑胶质瘤细胞 的特异性短肽， 所述短肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所 示， 具体氨基酸序列为： WTWE YTK。 [0008]一种靶向脑胶质瘤 细胞的特异性短肽的编码基因。 [0009]进一步的， 所述编码基因的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 2所示。 所述编码基因的核苷 酸序列具体为： TG GACGTGGGAGTATACGA AG。说　明　书 1/5 页 3 CN 113480603 B 3